Bioequivalencia Entre El Ácido Fólico Y El L-5-Metiltetrahidrofolato
Páginas: 5 (1037 palabras)
Publicado: 18 de abril de 2012
BIOEQUIVALENCIA ENTRE EL ÁCIDO FÓLICO Y EL L-5-METILTETRAHIDROFOLATO
Los folatos son vitaminas esenciales. Se utilizan en la síntesis de ADN y son especialmente importantes durante el desarrollo embrionario y fetal, ya que su carencia se asocia con diversas malformaciones. Se encuentran en algunos alimentos como frutas, vegetales y cereales. Su forma oxidada -el ácido fólico- se caracterizapor tener una mayor estabilidad y un menor costo.
El folato predominante en el cuerpo humano es el L-5-metiltetrahidrofolato (L-5-metil-THF). Desde que se comenzó a producir farmacológicamente, ha reemplazado al ácido fólico en varios complejos vitamínicos y medicamentos. El L-5-metil-THF es tan eficaz como el ácido fólico para aumentar los niveles corporales de folatos. Los folatosprovenientes de los alimentos deben ser hidrolizados a monoglutamatos previamente a su absorción, mientras que el ácido fólico se absorbe sin modificaciones. La absorción se produce en el intestino delgado mediante un transportador saturable. Todos estos compuestos son metabolizados a L-5-metil-THF en la mucosa intestinal. Si la ingesta es muy alta, una parte de ellos no se metaboliza y llega a lacirculación en su forma original.
En algunos estudios se comprobó que la biodisponibilidad del ácido fólico y del L-5-metil-THF es similar, luego de una única dosis oral. También se considera que ambos compuestos son bioequivalentes en cuanto a su distribución. El L-5-metil-THF circula libre o unido a proteínas. El transportador de folatos reducidos-1 transporta específicamente los folatos reducidoshacia la mayoría de los tejidos periféricos, con muy baja afinidad por el ácido fólico.
El receptor de folatos es otro transportador que se encuentra en una menor variedad de tejidos, y es el que se encarga de la reabsorción renal de los folatos. Tiene una alta afinidad tanto por el L-5-metil-THF como por el ácido fólico. Cuando existen niveles corporales altos de folatos, un mecanismohomeostático evita que el L-5-metil-THF se metabolice, y así se impide la acumulación tisular de estos compuestos. Para ser activo, el ácido fólico debe ser transformado en tetrahidrofolato (THF) mediante una reacción enzimática. Dicha reacción es catalizada en dos veces sucesivas por la dihidrofolato reductasa (DHFR). Esta enzima toma el ácido fólico y lo convierte en dihidrofolato (DHF), luego toma el DHFy lo transforma en THF.
Una de las funciones del L-5-metil-THF es donar un grupo metilo que se utiliza en la metilación de homocisteína para producir metionina. Al descender los niveles de folatos, esta reacción no puede llevarse a cabo, por lo cual se observa un incremento de los niveles plasmáticos de homocisteína. Por ello se considera el aumento de la homocisteinemia como un marcador decarencia de folatos.
La vida media de los folatos es de 100 días. No se conocen con exactitud los mecanismos de su eliminación. Se sabe que parte del L-5-metil-THF es excretado por la bilis, mientras que algunos folatos intactos se eliminan por orina y materia fecal.
En ciertos casos, la administración de ácido fólico puede encubrir determinadas enfermedades. El déficit de vitamina B12 esfrecuente, especialmente en las personas mayores. Sin embargo, el diagnóstico suele demorarse. Los síntomas clásicos de la carencia de vitamina B12 son la anemia megaloblástica y los trastornos neurológicos. La anemia megaloblástica es una alteración hematológica que también puede presentarse por carencia de ácido fólico. La vitamina B12 es necesaria para la metabolización del L-5-metil-THF. Por eso, antela carencia de esta vitamina, el L-5-metil-THF queda atrapado sin poder utilizarse, y ello precipita la aparición de la anemia macrocítica. El ácido fólico es un sustrato que puede ser convertido en poliglutamatos en los tejidos. Para esta reacción no se necesita la vitamina B12. De esta forma, se enmascara temporalmente el déficit de dicha vitamina y se demora la aparición de la anemia....
Los folatos son vitaminas esenciales. Se utilizan en la síntesis de ADN y son especialmente importantes durante el desarrollo embrionario y fetal, ya que su carencia se asocia con diversas malformaciones. Se encuentran en algunos alimentos como frutas, vegetales y cereales. Su forma oxidada -el ácido fólico- se caracterizapor tener una mayor estabilidad y un menor costo.
El folato predominante en el cuerpo humano es el L-5-metiltetrahidrofolato (L-5-metil-THF). Desde que se comenzó a producir farmacológicamente, ha reemplazado al ácido fólico en varios complejos vitamínicos y medicamentos. El L-5-metil-THF es tan eficaz como el ácido fólico para aumentar los niveles corporales de folatos. Los folatosprovenientes de los alimentos deben ser hidrolizados a monoglutamatos previamente a su absorción, mientras que el ácido fólico se absorbe sin modificaciones. La absorción se produce en el intestino delgado mediante un transportador saturable. Todos estos compuestos son metabolizados a L-5-metil-THF en la mucosa intestinal. Si la ingesta es muy alta, una parte de ellos no se metaboliza y llega a lacirculación en su forma original.
En algunos estudios se comprobó que la biodisponibilidad del ácido fólico y del L-5-metil-THF es similar, luego de una única dosis oral. También se considera que ambos compuestos son bioequivalentes en cuanto a su distribución. El L-5-metil-THF circula libre o unido a proteínas. El transportador de folatos reducidos-1 transporta específicamente los folatos reducidoshacia la mayoría de los tejidos periféricos, con muy baja afinidad por el ácido fólico.
El receptor de folatos es otro transportador que se encuentra en una menor variedad de tejidos, y es el que se encarga de la reabsorción renal de los folatos. Tiene una alta afinidad tanto por el L-5-metil-THF como por el ácido fólico. Cuando existen niveles corporales altos de folatos, un mecanismohomeostático evita que el L-5-metil-THF se metabolice, y así se impide la acumulación tisular de estos compuestos. Para ser activo, el ácido fólico debe ser transformado en tetrahidrofolato (THF) mediante una reacción enzimática. Dicha reacción es catalizada en dos veces sucesivas por la dihidrofolato reductasa (DHFR). Esta enzima toma el ácido fólico y lo convierte en dihidrofolato (DHF), luego toma el DHFy lo transforma en THF.
Una de las funciones del L-5-metil-THF es donar un grupo metilo que se utiliza en la metilación de homocisteína para producir metionina. Al descender los niveles de folatos, esta reacción no puede llevarse a cabo, por lo cual se observa un incremento de los niveles plasmáticos de homocisteína. Por ello se considera el aumento de la homocisteinemia como un marcador decarencia de folatos.
La vida media de los folatos es de 100 días. No se conocen con exactitud los mecanismos de su eliminación. Se sabe que parte del L-5-metil-THF es excretado por la bilis, mientras que algunos folatos intactos se eliminan por orina y materia fecal.
En ciertos casos, la administración de ácido fólico puede encubrir determinadas enfermedades. El déficit de vitamina B12 esfrecuente, especialmente en las personas mayores. Sin embargo, el diagnóstico suele demorarse. Los síntomas clásicos de la carencia de vitamina B12 son la anemia megaloblástica y los trastornos neurológicos. La anemia megaloblástica es una alteración hematológica que también puede presentarse por carencia de ácido fólico. La vitamina B12 es necesaria para la metabolización del L-5-metil-THF. Por eso, antela carencia de esta vitamina, el L-5-metil-THF queda atrapado sin poder utilizarse, y ello precipita la aparición de la anemia macrocítica. El ácido fólico es un sustrato que puede ser convertido en poliglutamatos en los tejidos. Para esta reacción no se necesita la vitamina B12. De esta forma, se enmascara temporalmente el déficit de dicha vitamina y se demora la aparición de la anemia....
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