Biofarmacia

BIOFARMACIA

Clase N° 15: Variabilidad en la respuesta a los medicamentos. Parte 1.
Profesor: Dra. María Veronica Ramírez Rigo

En esta nueva clase veremos los siguientes contenidos: Variabilidad: concepto y causas Factores: Edad, Embarazo, Genética

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Lee el siguiente texto y responde las preguntas de lectura. Envía las respuestas antes que finalice el curso para que secompute la asistencia a esta clase virtual.

Introducción
Los medicamentos pueden ser extraordinarias herramientas para ayudar a restaurar la salud y prevenir la enfermedad, pero a la vez también pueden ser causa de importantes efectos adversos. Es importante tener presente que la administración de un mismo medicamento a distintos pacientes supone que no todos responden de la misma forma. Esconocida la existencia de importantes diferencias interindividuales en la respuesta a la mayoría de los medicamentos que se utilizan en terapéutica humana, y que justifica los distintos esquemas posológicos utilizados en diferentes poblaciones de pacientes aunque todavía no es posible conocer completamente sus causas. La variabilidad interindividual en la respuesta a un fármaco se puede atribuir a laexpresión de la variabilidad biológica interindividual. Puede ser debida a causas • farmacocinéticas (en la absorción, distribución, metabolización y excreción que puede determinar diferentes intensidades y duraciones de la respuesta) o • farmacodinámicas (en la interacción fármaco-receptor). Cada uno de estos factores farmacocinéticos y farmacodinámicos puede ser diferente de un individuo a otro acausa de determinantes genéticos, ambientales o patológicos, y depende también de la gravedad o intensidad de la enfermedad o síntoma que se desea tratar. • Algunos autores también amplían las causas de esta variabilidad a acciones conductuales como el cumplimiento o la adherencia al tratamiento e incluso ineficiencias del sistema como son los errores de medicamentos. Si repasamos lo que ocurrecuando se administra un fármaco hasta que este ejerce su acción, veremos que los pasos necesarios son múltiples y complejos. Partiendo de la situación más frecuente en la práctica clínica, la administración oral, lo primero que tendremos que considerar es la liberación del fármaco desde el vehículo en el que se administra, que puede ser tan simple y previsible como una solución acuosa hasta unacápsula de liberación retardada o un sistema oral de liberación osmótica. Naturalmente, la liberación del fármaco puede variar en función del proceso de fabricación del vehículo que lo contiene (por ejemplo la mayor o menor compresión de un comprimido), o su formulación (si va en forma de sal o ácido débil por ejemplo). Los

excipientes que contenga también pueden determinar una mayor, menor, másrápida o más lenta liberación del fármaco (Ver clase de liberación). La absorción oral del fármaco puede variar (en velocidad o en cuantía) por diferencias en las características biofarmacéuticas del medicamento, por alteraciones de la velocidad del vaciado gástrico y del tránsito intestinal, por interacción con otros medicamentos o alimentos administrados simultáneamente y que la interfieran, o bienpor alteraciones patológicas. También cabe destacar el metabolismo en la luz intestinal que muchos medicamentos sufren dentro del conocido metabolismo presistémico. Si a ello unimos que algunos de estos medicamentos sufren además un proceso de difusión activa o facilitada hacia la luz intestinal mediado por proteínas transportadoras como la P-glicoproteina (Pgp), podemos imaginar fácilmente ladificultad en la predicción de estas diferencias interindividuales de tipo cinético (Ver clases de absorción e interacciones). La absorción tras administración por vía transdérmica, inhalatatoria y subcutánea también es objeto de amplia variabilidad inter e intraindividual. En la fase de distribución, además de la unión a proteínas plasmáticas, con las diferencias en la proporción fijada a las...