BIOG NESIS DE LOS LISOSOMAS

BIOGÉNESIS
⇒ Las proteínas de la membrana del lisosoma y las proteínas que son enzimas lisosomales van a salir del aparato de Golgi en vesículas especializadas que irán a fusionarse con elendosoma tardío.
⇒ Proteínas enzimáticas
⇒ Para que esto ocurra la proteína glicosilada que formará el enzima lisosomal debe ser reconocida por la cisterna cis-Golgi mediante una secuencia especial deaminoácidos contenida en estas proteínas.
⇒ En la red cis-Golgi estas proteínas son marcadas por manosa-6-fosfato (una molécula específica)
⇒ En realidad se fosforilan grupos manosa de losoligosacáridos de las proteínas lisosomales.
⇒ Para que esto ocurra se produce una reacción en dos tiempos
1) N-acetilglucosamina fosfotransferasa añade a la manosa una N-acetilglucosamina fosforilada.2) Fosfoglucosidasa retira la N-acetilglucosamina y deja unido a la manosa el fosfato.
⇒ El enzima modificado atraviesa el aparato de Golgi y llega a la red trans-Golgi y se une a un receptorespecífico de la manosa-6-fosfato.
⇒ El receptor colabora para formar una vesícula de clatrina. Una vez escindida la vesícula se pierde la clatrina y viaja hasta fusionarse con un endosoma tardío.
⇒ Launión entre el receptor y la proteína se realiza a pH 6’87 y se desprende a un pH 6.
⇒ Se elimina el fosfato y la hidrolasa lisosomal queda libre en la vesícula. Esta eliminación del fosfato esmuy rápida para:
⇒ Impedir el retorno de la hidrolasa al aparato de Golgi.
⇒ La enzima está lista para actuar en un pH 5.
⇒ Los receptores son reciclados. Vuelven a la red trans-Golgi por medio devesículas desnudas para ser utilizados de nuevo.
⇒ El endosoma recibirá enzimas del aparato de Golgi. Este se irá acidificando y se convertirá en un lisosoma.
⇒ Proteínas de membrana
⇒ Viajan envesículas al aparato de Golgi y el endosoma tardío.
⇒ Las vesículas del aparato de Golgi hasta el lisosoma son muy diferentes al resto:
⇒ Están muy glicosiladas, con proteínas muy glicosiladas....