BIOL252 Clase 8 Antibioticos Y Resistencia

Facultad de Ciencias Biológicas
BIOL252 BIO252

Antibióticos y resistencia

Dr. Juan Carlos Velásquez M.
Dr. Enrique Vinés V.

Antibióticos

Antimicrobianos
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos

Quimioterapéutico
Compuesto químico que puede inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos y que pueden ser utilizados enel ser humano (u
otro organismo vivo).

Antibiótico
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Clasificación de los antibióticos
Según su espectro de acción

Amplio espectro: Eficaces tanto en Gram+ como en Gram-. Por ejemplo,
Tetraciclina.
Espectroreducido: Actúan sobre un único grupo de microorganismos.
Por ejemplo, Vancomicina.

Clasificación de los antibióticos
Según su mecanismo de acción:

1. Que alteran o inhiben la biosíntesis de peptidoglicán
2. Que afectan la función de permeabilidad de la membrana
3. Que inhiben la síntesis de proteínas
4. Que actúan a nivel del material genético
5. Que interfieren con la biosíntesis del ácidotetrahidrofólico

Resistencia
 Resistencia intrínseca
i) la bacteria no tiene la molécula/reacción enzimática que es el
blanco del antibiótico.
ii) el antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.
Es una característica especie específica y género específica

 Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisición de genes que codifican para
resistencia.
ii) o a la mutación de algunos genes(generalmente genes de las
proteínas blanco).
Es una propiedad específica de cada cepa

Orígenes de la resistencia adquirida
“Un antibiótico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que
a baja concentración puede inhibir el crecimiento de bacterias”
“La mayoría de los antibióticos utilizados derivan de compuestos producidos
por bacterias y hongos del suelo”
“La flora microbiana del sueloevolucionó mecanismos para defenderse de la
actividad de los antibióticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al
uso clínico de los antibióticos”

“Las bacterias pueden transmitir
estos genes de defensa en forma
horizontal desde una cepa resistente
a un cepa sensible”

“Los genes esenciales para el
funcionamiento de la bacteria
(“house-keeping”) pueden mutar,
haciendo que losantibióticos no
puedan actuar”

Resistencia bacteriana
Depende de:
el agente antimicrobiano.
la bacteria
el mecanismo de resistencia

Se puede cuantificar como un valor de concentración inhibitoria
mínima (CIM).
El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces

“Cuando la resistencia se adquiere

“Cuando la resistencia se aquiere

por mutación la CIM aumenta de 3
a 5 veces”

por transferencia horizontalde
genes la CIM aumenta por lo
general entre 50 y 100 veces”

Clasificación de los mecanismos de resistencia

1. Modificación química del antibiótico
2. Modificación química de la molécula blanco
3. Disminución de la disponibilidad intracelular del antibiótico
3.1. Se impide la entrada
3.2. Aumenta la salida
4. Establecimiento de una ruta metabólica alternativa

Mecanismos de acción yresistencia de antibióticos
Que inhiben la síntesis de peptidoglicán.
1) -lactámicos
a) Penicilinas
b) Cefalosporinas
c) Carbapenemas y Monobactamas
d) Inhibidores de -lactamasas
2) NO -lactámicos
e) Fosfomicina y Cicloserina
f) Bacitracina y Glicopéptidos

Antibióticos -lactámicos
Estructura

Antibióticos -lactámicos. Mecanismo.
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de lareacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del
peptidoglicán. Debilitamiento de la pared celular. Liberación de
enzimas autolíticas de la pared.

Antibióticos -lactámicos. Penicilinas
Clasificación y Espectro de Acción

 Penicilinas naturales
Penicilina G (bencilpenicilina), Penicilina V (feboximetilpenicilina)
Espectro reducido, activas contra Gram positivos y Neisseria.
(Excepto...