El código de tres nucleótidos, o código de triples, fue amplia mente adoptado como hipótesis de trabajo. Sin embargo, su existencia no fue realmente demostrada hasta que el código finalmente fuedescifrado, una década después que ellos presentaron por primera vez su modelo de la estructura del DNA en 1953. Ellos llevaron a cabo los experimentos iniciales y cruciales para descifrar el códigogenético fueron los estadounidenses Marshall Nirenberg y Heinrich Matthaei. Nirenberg rompió células de E. coli y extrajo sus contenidos. Luego les añadió aminoácidos marcados restrictivamente ymuestras crudas de RNA de diferentes fuentes celulares. Todas las muestras de RNA estimularon la síntesis de proteínas; las cantidades de proteína producidas eran pequeñas, pero mensurables. En otraspalabras, el material extraído de las células de E. coli era capaz de producir moléculas de proteína aun cuando las "órdenes" de RNA que recibía fueran de un "completo extraño". Incluso el RNA del virus delmosaico del tabaco, que en condiciones naturales se multiplica sólo en las células foliares de la planta del tabaco, se pudo utilizar para sintetizar proteínas por la maquinaria de la célulabacteriana. Ello probaron luego con un RNA artificial. Si los extractos libres de células podían leer un mensaje extraño y traducirlo a proteína, quizás podrían leer un mensaje totalmente sintético, dictadopor los propios científicos. Ellos asieron en la Universidad de New York, había elaborado un método enzimático para acoplar ribonucleótidos en una cadena larga de RNA. Con este proceso, llevado a caboen un tubo de ensayo, había producido una molécula de RNA que contenía sólo un tipo de base nitrogenada –el uracilo– repetida muchas veces. Ellos prepararon veinte tubos de ensayo diferentes, cada unocon extractos libres de células de E. coli que incluían ribosomas, ATP, las enzimas necesarias y todos los aminoácidos. En cada tubo de ensayo, un solo tipo de aminoácido llevaba una marca...
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