biologia

En los últimos años se ha producido un rápido desarrollo en nuestra comprensión de la genética detrás de las diferencias interindividuales en la acción del fármaco. Esto abarca el área de la farmacogenética (PG), donde la variabilidad interindividual en los genes relacionados con transportadores de fármacos, enzimas que metabolizan fármacos y dianas se estudia en relación con la eficacia deltratamiento farmacológico y las reacciones adversas a los medicamentos. Una buena parte de esta variabilidad puede deberse a polimorfismo genético, es decir, la aparición de la misma población de varios estados alélica. Con respecto a los aspectos farmacocinéticos (PK), la más alta penetrancia de polimorfismo genético se ha registrado en el nivel de metabolismo de fármacos, donde aproximadamente el40% de la fase I del metabolismo de los fármacos utilizados clínicamente se ve afectada por las enzimas polimórficas. Bien conocidas las enzimas del citocromo P450 polimórfico CYP2D6 incluyen, CYP2C19 y CYP2C9. En cuanto a las enzimas de fase II, la variabilidad genética de UDP-glucuronosiltransferasas, se conocen N-acetil-2 y algunas methyltransferases jugar un papel en la variabilidadinterindividual en el PK. La contribución adicional de polimorfismo en fármacos transportadores ha sido recientemente reconocida. En la práctica, las variaciones genéticas se demuestran mediante la identificación de polimorfismos de nucleótido único (SNP), inserciones / deleciones y la variación en el número de copias del gen (variación del número de copia, la CNV).

Este documento de reflexión tiene laintención de centrarse en el lugar de la PG en la evaluación PK clínica de los medicamentos durante el desarrollo y uso de drogas . Debe leerse en relación con las siguientes pautas:
 
Estudios farmacocinéticos en el hombre ( para los Solicitantes, Vol 3C, C3a , 1987 )
- Directrices sobre la función de la farmacocinética en el desarrollo de medicamentos para la población pediátrica (EMEA/CHMP/EWP/147013/2004 )
- La investigación de las interacciones medicamentosas ( CPMP/EWP/560/95 )
- Nota de orientación sobre la investigación de biodisponibilidad y bioequivalencia
( CPMP/EWP/QWP/1401/98 )
- Directrices para la evaluación de la farmacocinética de los medicamentos en los pacientes con insuficiencia hepática ( CPMP/EWP/2339/02 )
- Nota de orientación sobre la evaluación de lafarmacocinética de los medicamentos en los pacientes con insuficiencia renal ( CHMP/EWP/225/02 )
- Documento de posición sobre la terminología en Farmacogenética ( EMEA/CPMP/3070/01 )
- Reflexión de papel con muestras de farmacogenómica y la manipulación de datos ( EMEA/CHMP/201914 )
- Una directriz sobre el resumen de características del producto ( EMEA/CHMP/64302/2005 )
-ICH Topic E 15 : Establecerlas definiciones de los biomarcadores genómicos , farmacogenómica , farmacogenética , los datos genómicos y categorías de codificación de la muestra ( CHMP/ICH/437986/2006 )






2-Alcance de este documento
 
Los siguientes temas se tratan en el documento:
 
-En qué situaciones se deben estudiar el efecto de la PG en el PK de medicamentos nuevos o existentes
-En qué etapa delprograma de desarrollo clínico se deben realizar estudios de PG / PK
Diseño y la metodología de estudio-
-Evaluación de las consecuencias clínicas de las diferencias genéticas en la exposición fármaco
Consideraciones especiales relacionadas con las interacciones entre fármacos y funciones de órganos deteriorados o inmaduros
Recomendaciones de tratamiento basadas en las diferencias genéticamentedeterminadas en la exposición
 
La cuestión más amplia de la farmacogenómica (farmacogenómica), es decir, la variabilidad en el genoma completo correspondiente al consumo de drogas
respuesta, no se considera en este documento de reflexión.

3- SITUACIONES EN QUE SI EL EFECTO DE PG DE PK SER ESTUDIADO
 
Se requieren estudios sobre el efecto de PG en PK para la evaluación de una nueva entidad...