biologia

LAMINOPATÍAS:
NUEVA COMPLEJIDAD
ROSA MAYAYO ALVIRA
R3 MEDICINA INTERNA

LAMINOPATÍAS
O
ENFERMEDADES DE LA
LÁMINA NUCLEAR

PROGERIA
CHARCOT-MARIE-TOOTH II

MIOCARDIOPATÍAS

DISTROFIASMUSCULARES

¿QUÉ ES LA LÁMINA NUCLEAR?

- Ms estriado, esquelético y
cardiaco
- Tejido adiposo
- Sistema nervioso
- Tejido óseo
- Piel
- Envejecimiento precoz
- Resistencia a la insulinaLA LÁMINA NUCLEAR

LAS LÁMINAS
• Tipo A:
– Lámina A
– Lámina C

Cels somáticas

• Tipo B:
– B1
– B2
– B3

Todas las cels
Espermatozoides

LAS LÁMINAS

FUNCIÓN DE LAS LÁMINAS• Organización de cromatina
• Replicación y reparación DNA
• Regulación factores transcripción y
transcripción
• Infección viral
• Regulación cicloTumorogénesis
• celular
• Mitosis
•Desarrollo y diferenciación celular
• Unión nucleoplasma-citoesqueleto
• Apoptosis
J.Cell.Mol.Med. 13 (2009)

GENES

90%

• LMNA: láminas tipo A (A y C), cr 1q21.2
• LMNB1: láminas B1, cr5q23.3-q31.1
• LMNB2: láminas B2 y B3, cr 19p13.3

GENES

Farnesilación

MADURACIÓN

POR LO TANTO…………
……. Cualquier alteración/mutación en genes
que codifican:

LAMINOPATÍA
1. proteínaslámina nuclear
2. proteínas asociadas a maduración
3. proteínas de membrana que interaccionan con
láminas.
91% SUSTITUCIÓN
DELECCIÓN
DUPLICACIÓN
INSERCIÓN

LAMINOPATIAS
• Raras = huérfanas

<5/10.000

• LMNA > LMNB
• 408 mut LMNA (cambio sentido o marco de
lectura)
266 variantes proteicas
• La correlación entre genotipo y fenotipo:
heterogénea.

LAMINOPATÍAS

1 GEN = MUCHASENFERMEDADES
≠ MUTACIONES
MISMA CLÍNICA
= MUTACIONES
≠ FENOTIPOS

13% MUTACIONES SILENTES

LAMINOPATIAS: PATOGENIA
• 3 teorías:
1. Láminas alteradas en txs con estrés
mecánico: trnosmusculares.
2. Láminas defectuosas + cromatina anómala:
expresión genética aberrante.
3. Láminas disfuncionantes: alts relación
núcleo-citoesqueléto.

LAMINOPATÍAS
• Primarias: gen LMNA (láminas)...