biologia

Inmunoterapia

La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune caracterizada por una destrucción selectiva de las células beta pancreáticas por células T autorreactivas CD4+ y CD8+.
Sehan desarrollado distintas líneas de investigación en terapia celular e inmunoterapia, planteándose dos opciones de tratamiento no excluyentes: sustituir las células beta dañadas por célulasfuncionantes y restablecer la tolerancia inmunológica a los autoantígenos pancreáticos.
Distintos grupos han planteado en sus ensayos clínicos la utilidad de la inmunoterapia para suprimir la autoinmunidad,en un intento de regenerar estas células beta e incluso alcanzar la remisión de la enfermedad. 
Sin embargo, la efectividad conseguida únicamente a corto plazo y los efectos secundarios derivados delefecto inmunosupresor general y no específico de fármacos como la ciclosporina, metrotexate y globulina anti-timocítica, utilizados en los primeros ensayos, ha llevado a buscar inmunoterapias másselectivas. 
En este sentido se han aplicado dos estrategias terapéuticas: inmunoterapia basada en anticuerpos y la basada en la utilización de antígenos.
En la primera, la mayor parte de los estudioshan utilizado anticuerpos antiCD4+ CD8+, induciéndose remisión de la diabetes en modelos animales. Estudios más recientes han obtenido resultados prometedores en pacientes diabéticos tipo 1 enestadios muy iniciales de la enfermedad, tratados con anticuerpos anti-CD3 no mitogénicos (nmCD3). No obstante, el efecto parece ser transitorio y no está exento de efectos secundarios asociados a laliberación de citoquinas. También se han mostrado eficaces en modelos animales estrategias basadas en anticuerpos contra células. Este efecto no está en relación con los autoanticuerpos, que no tienenimportancia patogénica, sino por su papel como células presentadoras de antígeno. Ello ha propiciado el comienzo de un ensayo en fase II empleando rituximab. Un reciente metaanálisis de los ensayos...