biologia


TRANS-SPLICING

Podemos dividir al “splicing” del pre-ARNm que forma parte de su maduración en:
° Trans-splicing: consiste en el empalme de dos exones de pre-ARNm distintos dando lugar a un ARNhibrido.
° Splicing Alternativo: a partir de la modificación de un solo pre-ARNm se pueden formar distintas moléculas de ARN maduro variando su composición de exones e intrones.
El trans-splicingfue descubierto y estudiado en el protozoario parasito Trypanosoma brucei en el cual un mini-exón no codificante de 39 nucleótidos derivo del RNA SL (spliced-lider), este está unido al extremo 5’ detodas las secuencias codificantes de proteínas.
El proceso de trans-splicing constituye un paso esencial en la expresión génica de los Trypanosoma brucei. Este SL-tipo de trans-splicing aparecetambién en muchos otros organismos incluyendo nematodos y plantelmitos y coexiste con el “cis” splicing normal.
En Drosophilia y mamíferos como ratas y humanos el trans-splicing ha sido mostrado que ocurreentre dos transcritos de pre-ARNm independientes.
Se han descrito diferentes tipos de trans-splicing en eucariontes:
°Trans-splicing intragenico: dos moléculas de pre-ARNm idénticas del mismo genson empalmadas (spliced together) para generar un ARNm con secuencias de exones repetidas
°Trans-splicing intergenico: un ARNm es generado por dos pre-ARNm derivados de diferentes genes que puedenestar localizados incluso en diferentes cromosomas (trans-splicing intercromosomal).







Un ejemplo bien caracterizado de este mecanismo es el gen ACAT1 en humanos; el estudio deltrans-splicing no se ha hecho solo a nivel de los ARNm mensajeros si no a nivel proteico también y sus efectos en las actividades bioquímicas. En este caso los exones del ARNm de ACAT1 están transcritos de dosdiferentes cromosomas llamados 1 y 7 y el ARNm ACAT1 (4.3 kba) resultante codifica para dos isoformas proteínas funcionales (50 y 56 kDa) con actividades enzimáticas distintas. Revelaron una nueva...