biologia

1. Generalidades de los radiofármacos

“Un radiofármaco es toda sustancia que contiene un átomo radiactivo dentro de su
estructura y que, por su forma farmacéutica, cantidad y calidad de radiación, puede ser
administrado en los seres humanos con fines diagnósticos o terapéuticos” .
De acuerdo con el criterio de diseño, los radiofármacos pueden ser divididos en tres
generaciones. Enla primera de ellas, simplemente se radiomarcaban compuestos químicos
que pudieran ser dirigidos a un órgano determinado sin un receptor específico, o se
administraban radiopartículas que fueran captadas explotando procesos fisiológicos normales
en el cuerpo. Por ejemplo, la fagocitosis fue la base para preparar coloides como el 99mTc2S7 y
el bloqueo capilar para desarrollar99mTc-macroagregados de albúmina, dando origen a la
gammagrafía hepática y pulmonar respectivamente. Dado que el 99mTc se obtiene del
generador 99Mo/99mTc en cantidades de nano gramos, estos agentes no fueron caracterizados
por métodos químicos analíticos convencionales debido a las bajas concentraciones (escala
micromolar).
La segunda generación de radiofármacos emergió en la década de los 80´scomo resultado
del desarrollo de compuestos que tenían un radiometal unido con ligantes y con una geometría
bien definida, como los complejos Tc(V)-oxo. Su biodistribución se establecía por sus
características fisicoquímicas como tales como carga total, peso molecular, forma y lipofilia. De
este trabajo surgió el concepto de agentes quelantes bifuncionales (BFCA por sus siglas en
inglés),que son ligantes que no sólo enlazan al radiometal, sino que también pueden unirse
por otro extremo de la molécula a receptores biológicos, por ejemplo los derivados del ácido
iminodiacético [1, 2]. El concepto fue expandido en los años 90 para incluir el acoplamiento de
radiometales con fragmentos bioactivos usando BFCA a y se iniciaron así los estudios en el
diseño de radiofármacos detercera generación.

1.1 Diseño de radiofármacos de tercera generación
Los radiofármacos diagnósticos de tercera generación se utilizan en medicina nuclear para
obtener imágenes de blancos moleculares específicos, y son únicos en su capacidad para
detectar in vivo sitios bioquímicos determinados tales como receptores y enzimas. El agente
bifuncional de encuentra ubicado entre elradionúclido y la molécula blanco, este coordina
firmemente al ión metálico y está covalentemente enlazado con la molécula específica del
receptor de forma directa o con una molécula de unión. El fragmento bioactivo sirve como un
transportador que lleva al radionúclido al sitio receptor en las células o moléculas blanco [3].
Las moléculas bioactivas específicas de los receptores que pueden serfracciones de
anticuerpos, péptidos, péptido miméticos, análogos de ADN, oligonucleótidos antisentido
(antisense) y ligantes no peptídicos. Los agentes de este tipo representan un cambio sustancial
en los paradigmas del desarrollo farmacéutico por el empleo de las capacidades propias del
organismo como vectores de radionúclidos, en lugar de considerar al organismo como un
simple tubo deensaye donde interactúan moléculas extrañas.




2. Caracterización de los radiofármacos

2.1 Caracterización química
La espectrometría de masas junto con la cromatografía líquida de alta resolución y la
detección radiométrica (radio-LC-MS) son importantes técnicas en el análisis de los
compuestos que están siendo desarrollados. La radio-LC-MS detecta trazas de impurezas [4-
11]y determina la actividad específica [5], con lo que se confirma la identidad de la mayoría de
los radiofármacos con 99mTc [6-11] e identifica sus metabolitos [12-17].
La cantidad de radiofármacos usada en preparaciones para aplicación clínica se encuentra
típicamente en el rango micromolar (nanogramos). A esta concentración es difícil elucidar la
estructura molecular del compuesto en...