Biologia
Páginas: 5 (1068 palabras)
Publicado: 7 de noviembre de 2012
Universidad Técnica Particular de Loja
Nombre: Carlos Bustamante. Fecha: 03/Agosto/2012.
Ximena Benítez.
Prof.: Dr. Juan Pablo Suárez. Paralelo: “B”.
TEMA: “Mutaciones causadas en el gen ABCD1, que producen la adrenoleucodistrofia (Enfermedad ligada al cromosoma X)”.
INTRODUCCIÓN
Justificación:
Se decidió investigar esta enfermedad debido a que existe muy pocainformación en nuestro medio. Creemos que es importante conocer más sobre esta anomalía neurológica debido a que inicialmente puede presentarse de forma asintomática en los niños, sobretodo en individuos del sexo masculino (Kumar, et al, 2011). En las mujeres es menos frecuente esta enfermedad debido a que los cromosomas sexuales en las féminas son XX (Lourenco, et al, 2012).
¿Qué se conoce de laEnfermedad?
La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad neurológica en donde los axones de las neuronas se desmielinizan, por lo que la cubierta grasa que los separan de los demás nervios y de la médula espinal se destruyen quedando expuestas dichas neuronas y por ende, nervios. Esta patología causa lo que comúnmente se conoce como una insuficiencia adrenocortical (hormona de la cortezasuprarrenal) (Deering, et al, 2012).
La enfermedad es causada por una mutación en el gen ABCD1 (Xq28), en donde se han identificado una gran cantidad de mutaciones distintas en el gen de la ALD. La mayoría de las familias poseen una mutación privada, es decir, única para dicha familia (Singh, et al, 2009). El gen ABCD1 codifica al transportador peroxisomal ABC, cuya función es el transporte de cadenaslargas de ácidos grasos. Esta enfermedad puede no tener una relación entre el genotipo y el fenotipo, en donde se desarrolla con la desmielinización cerebral y una inflamación neuronal llevando a la persona a la muerte (Schlüter, et al, 2012).
Esta enfermedad conduce a la pérdida de la proteína ALD que transporta la mitad de las ATP-binding cassette, que es una proteína integral de la membranaperoxisomal que transporta ésteres al interior del peroxisoma por degradación de la β-oxidación (Fourcade, et al, 2008).
PREGUNTA DE LA INVESTIGACIÓN:
¿Cuáles son las diferencias entre el gen normal ABCD1 y sus variantes genéticas comunes?
METODOLOGÍA:
1. Buscamos información general en el Gen-Bank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/gquery) sobre el gen ABCD1.
2. Justificamos eltema, de acuerdo a la información obtenida.
3. Buscamos en el Gen-Bank las variantes genéticas del gen normal ABCD1 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?term=215).
4. Al tener las mutaciones más comunes de este gen, obtenemos en el Gen-Bank cada una de las secuencias tanto del gen normal ABCD1 como de sus mutaciones, utilizando códigos de las secuencias para una búsqueda más específica: genABCD1 (215), variante 1 (AY421736.1), variante 2 (AY421737.1), colocando siempre la opción Gene en la barra de la búsqueda.
5. Descargamos las secuencias con formato FASTA, para eso nos dirigimos al botón “Send” y hacemos clic en “File”.
6. Al obtener las secuencias procedimos a ingresarlas en el programa Clustal X 2.0.1, y luego utilizamos la herramienta “aligment”.
7. De losalineamientos realizados se tomó capturas de pantalla.
8. Finalmente procedimos a realizar la comparación, y representación de los resultados.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN:
Una vez realizadas las comparaciones de las respectivas variantes del gen en estudio y tratando de responder a la pregunta de la investigación, se indican a continuación las diferencias de las mutaciones y cómo influyen en laAdrenoleucodistrofia.
La Variante 1 presenta dos variaciones en sus bases con respecto al gen normal ABCD1, como se observa en la Fig. 1. y Fig. 1.1 donde muestra claramente en la posición 1238 que varía la Timina de la Guanina del gen normal, así mismo en la Fig. 1.2, donde cambia la Adenina por la Guanina en la posición 4546, respectivamente.
Fig. 1.
Fig. 1.1.
Continuación Fig.1....
Nombre: Carlos Bustamante. Fecha: 03/Agosto/2012.
Ximena Benítez.
Prof.: Dr. Juan Pablo Suárez. Paralelo: “B”.
TEMA: “Mutaciones causadas en el gen ABCD1, que producen la adrenoleucodistrofia (Enfermedad ligada al cromosoma X)”.
INTRODUCCIÓN
Justificación:
Se decidió investigar esta enfermedad debido a que existe muy pocainformación en nuestro medio. Creemos que es importante conocer más sobre esta anomalía neurológica debido a que inicialmente puede presentarse de forma asintomática en los niños, sobretodo en individuos del sexo masculino (Kumar, et al, 2011). En las mujeres es menos frecuente esta enfermedad debido a que los cromosomas sexuales en las féminas son XX (Lourenco, et al, 2012).
¿Qué se conoce de laEnfermedad?
La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad neurológica en donde los axones de las neuronas se desmielinizan, por lo que la cubierta grasa que los separan de los demás nervios y de la médula espinal se destruyen quedando expuestas dichas neuronas y por ende, nervios. Esta patología causa lo que comúnmente se conoce como una insuficiencia adrenocortical (hormona de la cortezasuprarrenal) (Deering, et al, 2012).
La enfermedad es causada por una mutación en el gen ABCD1 (Xq28), en donde se han identificado una gran cantidad de mutaciones distintas en el gen de la ALD. La mayoría de las familias poseen una mutación privada, es decir, única para dicha familia (Singh, et al, 2009). El gen ABCD1 codifica al transportador peroxisomal ABC, cuya función es el transporte de cadenaslargas de ácidos grasos. Esta enfermedad puede no tener una relación entre el genotipo y el fenotipo, en donde se desarrolla con la desmielinización cerebral y una inflamación neuronal llevando a la persona a la muerte (Schlüter, et al, 2012).
Esta enfermedad conduce a la pérdida de la proteína ALD que transporta la mitad de las ATP-binding cassette, que es una proteína integral de la membranaperoxisomal que transporta ésteres al interior del peroxisoma por degradación de la β-oxidación (Fourcade, et al, 2008).
PREGUNTA DE LA INVESTIGACIÓN:
¿Cuáles son las diferencias entre el gen normal ABCD1 y sus variantes genéticas comunes?
METODOLOGÍA:
1. Buscamos información general en el Gen-Bank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/gquery) sobre el gen ABCD1.
2. Justificamos eltema, de acuerdo a la información obtenida.
3. Buscamos en el Gen-Bank las variantes genéticas del gen normal ABCD1 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?term=215).
4. Al tener las mutaciones más comunes de este gen, obtenemos en el Gen-Bank cada una de las secuencias tanto del gen normal ABCD1 como de sus mutaciones, utilizando códigos de las secuencias para una búsqueda más específica: genABCD1 (215), variante 1 (AY421736.1), variante 2 (AY421737.1), colocando siempre la opción Gene en la barra de la búsqueda.
5. Descargamos las secuencias con formato FASTA, para eso nos dirigimos al botón “Send” y hacemos clic en “File”.
6. Al obtener las secuencias procedimos a ingresarlas en el programa Clustal X 2.0.1, y luego utilizamos la herramienta “aligment”.
7. De losalineamientos realizados se tomó capturas de pantalla.
8. Finalmente procedimos a realizar la comparación, y representación de los resultados.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN:
Una vez realizadas las comparaciones de las respectivas variantes del gen en estudio y tratando de responder a la pregunta de la investigación, se indican a continuación las diferencias de las mutaciones y cómo influyen en laAdrenoleucodistrofia.
La Variante 1 presenta dos variaciones en sus bases con respecto al gen normal ABCD1, como se observa en la Fig. 1. y Fig. 1.1 donde muestra claramente en la posición 1238 que varía la Timina de la Guanina del gen normal, así mismo en la Fig. 1.2, donde cambia la Adenina por la Guanina en la posición 4546, respectivamente.
Fig. 1.
Fig. 1.1.
Continuación Fig.1....
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