Biologia

El ciclo celular: una revisión de la regulación, desregulación y
Objetivos terapéuticos en el cáncer

Katrien Vermeulen, Dirk R. Van Bockstaele y Zwi N. Berneman
Facultad de Medicina, Laboratorio de Hematología Experimental, Universidad de Antwerp, Antwerp University Hospital,
Edegem, Bélgica.
Recibido el 7 de mayo de 2003; revisión aceptado 02 de junio 2003.

Resumen. El ciclo celularestá controlado por numerosos mecanismos que garanticen célula correcta
División. Esta revisión se centrará en estos mecanismos, es decir, la regulación de la cíclica dependiente de
Quinasas (CDK) por las ciclinas, inhibidores de CDK y eventos fosforilante. la calidad
Puntos de control activados después de daño en el ADN también se discuten. La complejidad de la
la regulación del ciclo celulartambién se refleja en las diferentes alteraciones que conducen a la proliferación celular aberrante y el desarrollo de cáncer. Por consiguiente, la orientación del ciclo celular
en general y CDK en particular presenta oportunidades únicas para el descubrimiento de fármacos.
Esta revisión ofrece una visión general de la desregulación del ciclo celular en el cáncer. diferente
las familias de losinhibidores de CDK conocidos que actúan por la competencia ATP también se discuten. Actualmente, al menos tres compuestos con actividad inhibidora de CDK (flavopiridol, UCN-01,
roscovitina) han entrado en ensayos clínicos.
ESTRATEGIA GENERAL DEL CICLO CELULAR
La división celular se compone de dos procesos consecutivos, caracterizado principalmente por la replicación del ADN
y la segregación delos cromosomas replicados en dos células separadas. Originalmente, la división celular
se divide en dos fases: mitosis (M), es decir, el proceso de la división nuclear, y la interfase,
el intervalo entre dos fases M (Fig. 1). Etapas de la mitosis incluir profase, metafase,
anafase y telofase. Bajo el microscopio, las células en interfase simplemente creciendo en tamaño, pero diferentes técnicasreveló que incluye la interfase G1
, S y G2
Fases (revisado en Norbury
& Nurse 1992). La replicación del ADN se produce en una parte específica de la interfase llamada fase S.
Fase S está precedida por un boquete llamado G1
Durante la cual la célula se prepara para la síntesis de ADN
y es seguido por un boquete llamado G2
durante la cual la célula se prepara para la mitosis. G1
, S,G2
y M
Fases son las subdivisiones tradicionales del ciclo celular estándar (Fig. 1). Las células en G1
Puede, antes de
Compromiso con la replicación del ADN, entrar en un estado de reposo llamado G0
. Células en G0
Cuenta para la mayor
Parte de los que no crecen, no-proliferación de las células en el cuerpo humano.
CONTROL DEL CICLO CELULAR
Quinaza dependiente de cíclica (CDK)regulación
La transición de una fase del ciclo celular a otra se produce de una forma ordenada y regulada se
por diferentes proteínas celulares. Proteínas reguladoras clave son el quinasas dependientes de ciclina (CDK),
una familia de serina / treonina proteína quinasas que se activan en puntos específicos del ciclo celular.
Hasta ahora, nueve CDK han sido identificados y, de ellos, cinco sonactivos durante el ciclo celular, es decir,
durante G1
(CDK4, CDK6 y CDK2), S (CDK2), G2
y M (CDK1) (tabla 1, fig. 1). ¿Cuándo
activado, CDK inducir procesos aguas abajo por fosforilación de proteínas seleccionadas (Morgan
1995; Pines 1995). CDK7 actúa en combinación con la ciclina H como la quinasa activadora de CDK (CAK,
ver más abajo) (Fisher & Morgan 1994). El CDK restante aún no sehan demost rado tener un
papel crucial en la progresión del ciclo celular normal (Rickert et al. 1996). Los niveles de proteínas CDK permanecer
estable durante el ciclo celular, en contraste con sus proteínas activadoras, las ciclinas. Los niveles de la proteína ciclina
subir y bajar durante el ciclo celular y de esta manera ellos periódicamente activar CDK (Evans et al.
1983; Pines 1991)....