Biologia

REPORTES BREVES

Mutación de ADN mitocondrial A3243G y expresión fenotípica heterogénea

Carlos Harrison-Gómez,1 Ashley Harrison-Ragle,2 Alejandro Macías-Hernández,1 Verónica Guerrero-Sánchez3

RESUMEN
Introducción: las mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) se asocian a múltiples manifestaciones clínicas que afectan diferentes sistemas corporales. El diagnóstico puede establecerse enbases clínicas, hallazgos histopatológicos, anormalidades bioquímicas de la cadena respiratoria o estudio del ADNmt. Caso clínico: paciente con afección multisistémica, de sistema neurológico, cardiovascular y endocrino. Se estableció el diagnóstico clínico de síndrome de MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios apoplejiformes). Se aisló ADN de sangre periférica y en elLaboratorio de Neurogenética Molecular del Departamento de Neurología de la Universidad de Columbia en Nueva, se amplificó ADN mitocondrial mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR), y mediante enzimas de restricción se hizo análisis de polimorfismos de ADNmt. Se encontró la mutación puntual de un nucleótido de adenina (A) por guanina (G) en la posición 3243 del ADNmt. Conclusiones: lasmutaciones del ADNmt suelen ser diagnosticadas con poca frecuencia, no obstante su relativa alta prevalencia en poblaciones específicas. Se hace una revisión sobre las mutaciones del mismo y expresión clínica asociada.

SUMMARY
Background: mitochondrial DNA (DNAmt) mutations are associated with several clinical manifestations affecting different systems. They are usually under diagnosed even therelatively high prevalence in certain populations. The diagnosis can be established on clinical data, histopathologic studies and biochemical abnormalities in the respiratory chain, or the finding of the specific causal mutation in the DNAmt. Clinical case: we describe a patient and her family history, affecting neurologic, cardiovascular and endocrine systems. We established the diagnosis of MELASsyndrome (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes) with the collaboration of the Laboratory of Molecular Neurogenetics of the Department of Neurology of Columbia University in New York, NY, USA to whom we sent peripheral blood DNA. The DNA was amplified by polymerase chain reaction (PCR) and subjected to restriction fragment length polymorphism analysis. The study waspositive for the point mutation adenine (A) for guanine (G) on the position 3243 of DNAmt. We make a brief clinical description. We also review DNAmt, related mutations and clinical expressions of the disease. We also highlighted the prevalence of DNAmt mutations in certain clinical situations. Aceptado: 27 de agosto de 2008

1 Facultad de Medicina de León, Universidad de Guanajuato. HospitalÁngeles León 2 Facultad de Medicina de León, Universidad de Guanajuato 3 Hospital Ángeles León

Guanajuato, México

Comunicación con: Carlos Harrison-Gómez. Tel: (477) 788 5691. Fax: (477) 788 5600, extensión 3911. Correo electrónico: charrison@prodigy.net.mx

Recibido: 7 de junio de 2007

Introducción
Las enfermedades mitocondriales son anormalidades en el metabolismo energético que se hanrelacionado a alteraciones del ácido desoxiribonucleico de la mitocondria (ADNmt). Han pasado más de cuatro décadas desde que Luft en 1962 describiera las anormalidades mitocondriales y del metabolismo energético,1 y Gottfried Schatz de la Universidad de Basilea, Suiza, descubriera en 1963 el

ADNmt.2 Durante años no hubo avance significativo en esta área; fue hasta la última década del siglopasado cuando se describió la existencia de la deleción y mutación del ADNmt que conduce a expresión clínica y fenotípica variada, comúnmente con manifestación multisistémica.3-5 El ADNmt es una molécula circular compuesta por 16 569 pares de bases (pb) y contiene la información de 37 genes: 13 polipéptidos de la cadena respiratoria, dos moléculas de ácido ribonucleico

Palabras clave síndrome...