biología molecular en hipertensión

Hipertensión
El aporte de la biología molecular al conocimiento de la hipertensión arterial genética La aplicación de técnicas de biología molecular a la medicina ha permitido definir las alteraciones de las proteínas que configuran canales, transportadores y bombas en las células del epitelio tubular.
Además, el hallazgo del gen mutado y su ubicación en el genoma, hace posible susecuenciación y la definición de las distintas mutaciones que se asocian con determinados fenotipos funcionales. Estos conocimientos han cambiado la conceptualización nosológica de procesos que se presentaban clínicamente como alteraciones hidroelectrolíticas y de la tensión arterial 1, 2 .El enfoque diagnóstico del niño con hipertensión arterial debe agregar a la búsqueda de las alteraciones vasculares yparenquimatosas renales –que siguen siendo la causa más frecuente de hipertensión secundaria– la presencia de enfermedades que se manifiestan por un estado de expansión del volumen intravascular generado por una reabsorción aumentada del sodio. El método más sencillo es la medición de la actividad de la renina plasmática, que debe encontrarse baja en relación a la ingesta de sodio. Debido a que estasentidades se manifiestan como si existiera un exceso de aldosterona, también debe determinarse el nivel de potasio sérico. Estas enfermedades presentan frecuentemente deterioro del crecimiento, por lo que, además, debe prestarse especial atención a los controles de presión arterial y a las determinaciones electrolíticas en los pacientes en los que se detecta mala progresión de talla y peso.
Enniños hipertensos con renina baja que no muestran alteraciones genitales, se han detectado 3 alteraciones genéticas que presentan un fenotipo clínico parecido, pero que comprometen proteínas diferentes
3 .1. El aldosteronismo supresible por glucocorticoides (ASG), autosómico dominante, se caracteriza por la síntesis ectópica de aldosterona en la zona fasciculata de la suprarrenal. La anomalíagenética es un crossover desigual entre los genes que codifican la 11Beta-hidroxilasa y la sintetasa de la aldosterona. La quimera resultante fusiona los elementos regulatorios de la primera con los codificadores de la segunda. Por lo tanto, la producción de aldosterona es regulada por la ACTH4. El uso de dosis adecuadas de glucocorticoides puede corregir la hipertensión y la hipokalemia, sin embargo,debido a sus efectos colaterales, se indica espironolactona para el tratamiento prolongado.
2. El exceso aparente de mineralocorticoides (EAM), autosómico recesivo, presenta todos los efectos de los mineralocorticoides con bajos niveles de aldosterona plasmática y de excreción de aldosterona urinaria. El defecto molecular es el déficit de la 11Beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa, enzimaresponsable de la conversión de cortisol a cortisona. La enzima presente en el riñón es la isozima II y el gen que la codifica (HSD11K) está localizado en el cromosoma 165. Debido a que el receptor de la aldosterona puede ser estimulado por el cortisol, al aumentar los niveles intracelulares del mismo se estimula la reabsorción de sodio y la excreción de potasio. Estos pacientes se comportan como unhiperaldosteronismo primario con bajos niveles de aldosterona. La determinación de los niveles urinarios de los tetrahidroderivados del cortisol y la cortisona, permite, al mostrar un incremento de la relación entre los primeros y los segundos, diagnosticar esta entidad. El tratamiento fisiopatológico debiera ser un bloqueante del receptor de la aldosterona; sin embargo, las dosis que se requieren sonmuy elevadas, y los pacientes pueden ser mejor controlados con bloqueantes del canal epitelial de Na como el amiloride.
3. La enfermedad de Liddle es producida por una alteración del canal epitelial de Na presente en la cara apical de las células epiteliales del túbulo colector. Las mutaciones del gen (cromosoma 16) que codifica las 3 subunidades que constituyen dicho canal 6 producen un...