bioqiomica

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Vol 2 No.4 Octubre-Diciembre 2001
Salus cum propositum vitae

EVALUACIÓN CLÍNICA, BIOQUÍMICA Y MOLECULAR DE UNA FAMILIA
CON RECURRENCIA DE DEFECTOS DEL TUBO NEURAL.
Rebeca T. Martínez Villarreal, Augusto Rojas Martínez, José G. Sánchez Hernández, Ulises Hernández
Torres, Ivan Delgado Enciso y Rocío Ortíz López
Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo LeónE-mail: tmartinez@prounisev.uanl.mx

Introducción
Los defectos del tubo neural (DTN) son un grupo de malformaciones congénitas
del cerebro y del cordón espinal. Dentro de estos defectos, los más comunes
son la anencefalia y la raquisquisis. Estos defectos se producen durante los
días 23 a 25 de la gestación y son debidos a fallas en el cierre del tubo neural a
nivel del cerebro o delcordón espinal, respectivamente (1). Los DTN son un
problema de salud pública mundial. En México, esta malformación adquiere
frecuencias alarmantes. El Registro Internacional para el Monitoreo de las
Malformaciones Congénitas (RIMMC) reporta que en 1994 hubo una tasa de
15.8 casos de anencefalia y 16.1 casos de espina bífida por 10,000 nacimientos
registrados en este país. Estas frecuencias sóloson superadas por las
reportadas para el norte de China (60/10,000 nacimientos) (2). En el estado de
Nuevo León, la tasa de mortalidad por defectos congénitos en 1997 fue de 33.6 por 10,000 nacidos vivos
registrados, representando la segunda causa de mortalidad después de la hipoxia neonatal. El 21% de
estos decesos representaban DTN, estimándose una incidencia de 15 por 10,000 para estamalformación
(3,4).
Tradicionalmente, los DTN han sido considerados como defectos de herencia multifactorial con
predilección para el sexo femenino. Una vez que ha ocurrido un caso en una familia, el riesgo estimado
para recurrencia de DTN está relacionado con la prevalencia geográfica y el sexo del producto
malformado. El riesgo de recurrencia oscila entre 3.7%, 4.5% y 8.3% en zonas de baja,mediana y alta
prevalencia, respectivamente (5). Del porcentaje de mujeres con dos hijos afectados, se ha estimado que
una de cada 10 podría tener un tercer producto con DTN (6), por lo que observar familias con tres o más
casos es raro.
Dentro de los factores asociados a los DTN, se ha observado que el déficit nutricional de folatos en el
periodo pre-concepcional y el polimorfismo 677T del gen dela enzima N5,N10-metilentetrahidrofolato
reductasa (MTHFR) (7) están asociados con mayor riesgo de DTN en los productos. Estos dos factores,
extrínseco e intrínseco, tienen en común su participación en la biosíntesis de metionina a partir de
homocisteína. Se ha determinado la reducción de la incidencia de esta patología en la madres tratadas
preconcepcionalmente con folatos (8,9). Algunospolimorfismos genéticos para MTHFR han sido
asociados con los DTN. La enzima MTHFR cataliza la reducción del cofactor N5,N10metilentetrahidrofolato a N5-metiltetrahidrofolato, la principal forma de folato circulante y donadora de
carbonos para la conversión de homocisteína en metionina (Figura 1). Los polimorfismos se deben a
mutaciones en el gen de la enzima MTHFR (677C–T y 1298 A-C) quesustituyen alanina por valina y
glutamina por alanina, respectivamente. La mutación ocasiona aumento de la termolabilidad y decremento
de la actividad enzimática, con un subsecuente aumento de la homocisteína en sangre (10,11), la cual ha
demostrado tener efectos embriotóxicos en pollo (12) y ratón (13). La frecuencia de la mutación 677T en
la población mexicana, cercana al 50%, es una de las másaltas del mundo (14).
Se presenta el estudio clínico, bioquímico y molecular de una familia con recurrencia de tres productos
con DTN.

Material y Métodos
Descripción de la familia:
Se trata de una familia con antecedente de 3 casos con DTN (dos con anencefalia y raquisquisis y uno
con anencefalia aislada), un aborto y dos productos normales, estos últimos concebidos bajo la
administración...