Bioquímica - integración metabólica

Bioquímica -5to Parcial – Integración Metabólica
Rezo del Metabolismo:
Postpandrial-----Insulina-----Cascada de la Insulina----------Activan Fosfatasas-------- Desfosforilaciones--------Anabolismo
Ayuno-----------Glucagon-----Cascada del AMPc-------Activan a Quinasas (PKA/PKB)-----Fosforilaciones---------Catabolismo
Formas generales de regulación de las vías metabólicas:
REGULACIONESINTRACELULARES:
Control de la actividad enzimática:
1. por respuesta a la concentración de ciertos metabolitos ya sea el producto o el sustrato: El control de concentración de producto de una reacción por inhibición competitiva.
Ejemplo: La Hexoquinasa (Enzima que fosforila Glucosa a Glucosa6Phosfato) es inhibida por la G6P disminuyendo la velocidad de la reacción.
2. por regulaciónalostérica: Una molécula diferente al sustrato interactúa con la enzima generando un cambio conformacional en la misma que aumenta o disminuye la afinidad al sustrato, aumentando o disminuyendo la velocidad de la reacción
Ejemplo: EL ATP es modulador alostérico negativo de la FosfoFructoQuinasa1
3. por modificación covalente de la enzima
Requiere de la participación de otras enzimas,
Ejemplo:Fosforilación/Desfosforilación (mediado por quinasas y fosfatasas) (ejemplo cascada AMPc)
4. por diferentes Isoenzimas: las isoenzimas catalizan la misma reacción pero de manera diferente (dependen de la especialización de cada tejido)
Ejemplo: Lactato deshidrogenasa LDH (enzima que actúa en vía glicolítica anaeróbica en la formación de piruvato en lactato)
* LDH1 tiene alta afinidad por ellactato, se encuentra en musculo cardiaco.
* LDH2 (Glóbulos Blancos) , LDH3 (Pulmones), LDH4,
* LD5 tiene alta afinidad por el Piruvato, se encuentra en Hígado y musculo
5. por compartamentalización: Las organelas en las células están equipadas con las enzimas necesarias para las funciones que van a realizar.
6. por Complejo Multienzimatico: Ya que reacciones consecutivasson realizadas por la misma enzima
Ejemplo: La Piruvato Deshidrogenasa.
7. por especialización Metabólica: Dependiendo del tejido se encuentran las enzimas necesarias.
Ejemplo: La Hexoquinasa 4 (Glucoquinasa) solo se encuentra en Hígado y no se inhibe por producto, en cambio las Hexoquinasas 1,2 y 3 se inhiben por producto.
REGULACIONES INTERCELULARES:
Control de la actividad enzimáticamediada por Hormonas (moléculas que son liberadas a la circulación y modifican el metabolismo de las células dianas)
1. La Insulina Es sintetizada por las células Beta del Páncreas estimuladas por la Glucosa. La insulina estimula la translocación de los receptores GLUT dependientes de insulina como los GLUT4 que se encuentran en musculo esquelético y tejido adiposo para la captación de insulina.Estimula la cascada de la insulina, donde se fosforilan enzimas de la vías anabólicas como la Glucógeno Sintasa.
2. El Glucagon Es sintetizado por las células alfa del páncreas, responde a los bajos niveles de glicemia, el hígado es el principal órgano diana del glucagón, estimula la cascada del AMPc y la liberación de Ca+ (Se fosforilan enzimas catalíticas).
3. La adrenalina Essintetizada por la medula adrenal y es secretada en respuesta a los bajos niveles de glicemia, estimula la cascada del AMPc y la liberación de Ca+. Además aumenta la degradación de TAG en el tejido Adiposo activando la Lipasa Sensible a Hormona y las perilipinas
METABOLITOS IMPORTANTES:
(Encrucijada metabólica: Es cuando un metabolito comparte 2 o 3 vías metabólicas):
1. Piruvato:
a. Puedeformar AcetilCoA por la Piruvato deshidrogenas (respiración aeróbica)
b. Puede formar Lactato por la Lactato deshidrogenasa (respiración anaeróbica)
c. Puede formar Alanina (en ayuno prolongado para ir al hígado por ciclo de glucosa-alanina)
d. Puede formar Oxalacetato (en ayuno, Por la Piruvato Carboxilasa, activada por AcetilCoA proveniente de la Betaoxidación )
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