bioquimica selectiva

Rev Esp Quimioterap, Diciembre 2005; Vol.18 (Nº 4): 281-299
 2005 Prous Science, S.A.- Sociedad Española de Quimioterapia

Revisión
Antifúngicos inhibidores de la síntesis del glucano
M. Romero1, E. Cantón1, J. Pemán2 y M. Gobernado2
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Unidad de Microbiología Experimental del Centro de Investigación y
Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21,46009 Valencia

Las micosis sistémicas graves han experimentado un
aumento en su incidencia, especialmente en los pacientes
con alteraciones del estado inmunitario. Candida spp. origina más del 7% de las infecciones nosocomiales en España
y es el quinto microorganismo aislado en hemocultivos (1).
Aspergillus spp., aunque es menos frecuente, también ha
experimentado un aumento y supone un motivode preocupación, en particular en ciertas áreas críticas, debido a la
elevada mortalidad que causa (2). Entre los factores que
han contribuido a esta situación destacan las edades extremas, ciertas enfermedades (hematológicas, neoplasias, diabetes, inmunodeficiencias, sida, infecciones crónicas), los
traumatismos (grandes quemados), ciertos tratamientos
(quimioterapia, radioterapia,corticosteroides, antibióticos,
nutrición parenteral, trasplante de órganos), las técnicas
instrumentales diagnósticas o terapéuticas agresivas (catéteres, sondas, cirugía extensa, prótesis, cuerpos extraños),
los hábitos tóxicos, etc. A todo ello hay que añadir la aparición de nuevas formas clínicas de micosis no descritas, la
variación en el tipo de hongos patógenos y la selección de
cepasresistentes como resultado de la exposición a diversos antifúngicos.
El tratamiento de las micosis ha ido evolucionando desde los antifúngicos considerados de “primera generación”,
derivados de productos naturales o de la actividad metabólica de determinados microorganismos, hasta los de “se-

gunda generación”, en los que predomina la síntesis química. Sin embargo, hasta hace pocos años el tratamientode
las micosis sistémicas graves ha estado limitado al uso de
la amfotericina B, el fluconazol, el itraconazol y la 5-fluorocitosina, con los problemas de toxicidad y resistencia
(intrínseca, primaria o secundaria) que aparecen con algunos. Por ello, ha sido y sigue siendo necesaria la búsqueda
de nuevos compuestos, más activos o mejor tolerados.
El desarrollo de nuevos antifúngicos se harealizado en
tres direcciones: 1) nuevos compuestos poliénicos o nuevas formulaciones menos tóxicas de los ya conocidos; 2)
nuevos azoles, derivados de los existentes, con mayor actividad y mejor tolerados; y 3) búsqueda de antifúngicos con
nuevas dianas de actuación.
Entre las dificultades para encontrar nuevos antifúngicos destaca el hecho de que tanto las células fúngicas como las del huéspedson eucariotas, con características bioquímicas similares, con lo cual hay una gran probabilidad
de provocar efectos indeseables sobre el huésped. Por tanto, la diana debe ser lo más selectiva y lesiva posible para
el crecimiento de la célula fúngica, y además, los nuevos
antifúngicos deben ser activos a concentraciones que no
causen efectos secundarios importantes.
Los inhibidores de lasíntesis del glucano, cuyo primer
representante aprobado para uso clínico es la caspofungi-

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M. Romero, E. Cantón, J. Pemán y M. Gobernado

na, constituyen un grupo de antifúngicos con un nuevo mecanismo de acción: la inhibición de la síntesis del β-1,3-Dglucano. Esta molécula es un componente esencial de la
pared celular, ausente en las células de los mamíferos, lo
que implicaría unamenor toxicidad y la ausencia de resistencia cruzada con otros antifúngicos. La eficacia preclínica de la caspofungina sobre levaduras y hongos filamentosos ha sido demostrada en diversos modelos animales de
infecciones fúngicas (3).
En el presente trabajo se revisan los distintos antifúngicos que actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular.

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