bioquimica

SÍNTESI DE COLESTEROL
Se forma a partir del acetil-CoA. Su síntesis tiene lugar a partir de cuatro fases:
1. Primera etapa: síntesis de los isoprenos activados a partir de acetil CoA. Esta fasecomienza con un mecanismo análogo a la síntesis de cuerpos cetónicos, por la que a partir de tres moléculas de acetil CoA se obtiene una molécula de hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA). Posteriormente elgrupo carboxilo de HMG, que está formando un tioester con la conezima A, se reduce a aldehído y después a un alcohol. El NADPH+ H es el agente reductor en la dos etapas de la reacción, originantomevalonato. La reacción de reducción está catalizada por la HMG CoA reductasa y es la etapa limitante de la síntesis de colesterol. La enzima esta muy regulada y es una diana farmacológicamenteimportante. El mevalonato es activado hasta dar los isoprenos activados, isoprentil-pirofosfato y dimetilalil-pirofosfato, paso que implica la descarboxilacion del grupo ácido del mevalonato y el gasto de tresmoeculas de ATP, dos para la formación de pirofosfato y una tercera para favorecer la descarboxilacion del ácido. Estas unidades de isopreno activadas son moléculas clave para la síntesis decolesterol.
2. Segunda etapa: condesaciond e seis moléculas de isoprenos activados para formar escualeno (C30). A partir de la condensación de una molecula de isopentil-pirofosfato y otra dedimetilalil-pirofosfato se origina el geranil pirofosfato: el cula se condensa, a su vez, con otra molecula de isopentilpirofosfato dando lugar al farnesil-pirofosfato. La condensación osterior de dos moléculas defarnesil-pirofosfato, de tres isoprenos cada uno genera el escualeno.
3. Tercera etapa: ciclación de escualeno a lanosterol (C30) y conversión final a colestero (C27). La formación del nucleoesteroideo a partir del escualeno comienza con la formación del epóxido de escualeno. Este intermediario se protona para formar un carbocation que se cicla para formar una estructura tetracíclica que, a su...