Bioquimica

Mutación.
Se denomina mutación a todo cambio permanente en la secuencia de bases del ADN de un organismo. Por consiguiente, las mutaciones son fenomenos que ocurren a un nivel molecular y no son observables (en principio) mediante el examen de los cromosomas con el microscopio, si no que para su detección se requieren métodos de examen de moléculas, tales como la secuenciación del ADN o lareacción en cadena de la polimerasa (RCP) mediante primeros específicos .
Los cambios cromosómicos, que a veces han sido denominados “mutaciones cromosómicas” tienen nombres específicos: cambios numéricos (aneuploidias) y reordenamientos o rearreglos estructurales (inversiones, translocaciones, delecciones), y son diagnosticables mediante métodos microscópicos. Por lo tanto, es preferible tratarseparadamente estos dos tipos de fenomenos y reservar el nombre de mutación para los cambios moleculares. En ciertos casos tales como las microdelecciones y las translocaciones cripticas que afectan regiones cromosómicas pequeñas, como una sub-banda, y que físicamente se corresponden con cantidades cercanas a una megabase de ADN, un cambio cromosómico puede aproximase al campo de las mutacionespero, en general, hay una distinción clara entre ambos tipos de fenomenos (los cambios que afectan segmentos de ADN menores a unas 10 megabases son submicroscopicos).
Tipos de mutaciones.
Las mutaciones pueden clasificarse de acuerdo con un criterio morfológico o de acuerdo con un criterio funcional.
Se clasifican en:
a) Puntuales (afectan una única base, es decir, un par de basescomplementarias). Este tipo de mutación consiste en un error en la estructura química de una base, lo cual determina que, al replicarse el ADN, en vez de incorporar la base complementaria correcta, se incorpore una diferente. Estas mutaciones puntuales son sustituciones de base, y a su vez se clasifican en transiciones, cuando el cambio ocurre de una base de tipo purìnico a otra purina, o de una basepirimìdica a otra; y transversiones, cuando el cambio es de una pirimidina a una purina (p. ej. De citosina a adenina) o viceversa.
b) De extensión variable (cuando pueden afectar más de una base). Pueden ser: delecciones, inserciones, o expansiones de repeticiones de tripletes.



Desde el punto de vista funcional, las mutaciones pueden ser:
a) Silenciosa. En este caso no se observa ningúnefecto en el fenotipo y no parecen ser influidas por la selección natural. Corresponden a cambios de bases en regiones no codificantes que tampoco contienen secuencias de control, por ejemplo en ADN satélite, en minisatelite, en la parte media de intrones, en retroposones, etc.
b) De cambio de encuadre (por deleccion o inserción). En este caso se produce un cambio en el marco de lecturas de lostripletes, por la pérdida o la adición de una o dos bases, o por inserción de una o dos (o múltiplos de dos). Dado que el efecto de la deleccion de una base puede ser compensado por la inserción de otra y viceversa, existen mutaciones compensadoras que revierten parcialmente el efecto de cambio de encuadre (corrigen el mensaje a partir del lugar de la segunda mutación).
c) Sin sentido. Correspondenal cambio de una base que convierte un triplete codificante en uno sin sentido, que al ser reconocido por los factores de terminación produce la cesación de la cadena polipeptidica en ese nivel dan interrupción de síntesis proteínica.
d) De cambio de sentido. Limitado a un triplete; son las sustituciones.
e) De elementos de control. Corresponden a mutaciones que afectan secuencias tales comoun promotor, un intensificador u otras secuencias reguladoras.
f) De expansión de repetición de tripletes. Este tipo de mutación ha sido reconocido recientemente como un importante factor casual de varias enfermedades hereditarias, en especial de herencia “dominante”, como la corea de Huntington, la distrofia miotonica y el síndrome del “X frágil”.
Mutaciones somáticas. Es aquella que ocurre...