Bioquimica!!

BIOQUIMICA
Una vez liberada en el intestino la galactosa es absorbida a través del enterocito, mediante un transportador activo Na-dependiente que es común para la glucosa. Trasladada por el torrente circulatorio es transformada en glucosa, principalmente por el hígado, aunque también el cerebro y los hematíes poseen los enzimas necesarios para su utilización.
El 80% de la galactosa ingeridase utiliza como fuente energética en la vía de la glucólisis, y el 20% para la síntesis de glicoproteínas y glicolípidos que resultan fundamentales para la acción de muchas proteínas y hormonas y para la estabilidad de las membranas celulares.
En circunstancias normales la conversión de galactosa en glucosa tiene lugar a través de la “vía Leloir”. La α-D- galactosa es fosforilada mediante elenzima galactokinasa (GALK) a Galatosa-1-fosfato, la cual por la acción del enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa(GALT) y utilizando la UDPGlucosa como sustrato, es transformada en Glucosa-1-fosfato y UDPGalactosa, que a su vez, mediante la acción del enzima UDPgalactosa4-epimerasa (GALE) se mantiene en equilibrio con la UDPGlucosa. De este modo, por cada molécula de galactosa que entra enesta vía metabólica, se produce una de Glu-1-P.
Existen además, tres vías accesorias en el metabolismo de la galactosa. La “vía de la pirofosforilasa” es capaz mediante unas pirofosforilasas (UDPGal pirofosforilasa y UDPGlc pirofosforilasa) de incorporar la galactosa de la Galactosa-1-fosfato a la UDPGalactosa, que a su vez es convertida en UDPGlucosa que produce Glucosa-1-fosfato, con lo que estemecanismo sería capaz de oxidar cerca del 1% de la galactosa en la deficiencia de GALT.
Pero además esta vía, permite sintetizar UDPGalactosa (a partir de la Glucosa-1-fosfato que no proceda del metabolismo normal de la galactosa) que puede ser convertida en Galactosa-1-fosfato y ésta, en galactosa, mediante la acción de una fosfatasa. De este modo se asegura una síntesis endógena de galactosa,que puede ser utilizada en la síntesis de glucoconjugados, de alrededor de 10-20mg/k/día en los niños y de 4-5 mg/k/día en los adultos.
Las otras dos vías alternativas sólo adquieren importancia cuando se produce un acúmulo de galactosa a causa de un déficit enzimático en la vía clásica.
Mediante una aldosa reductasa puede ser reducida a galactitol que en parte es excretado en el riñón y enparte se acumula en algunos tejidos donde juega un papel importante en la patogenia de la enfermedad; o puede ser oxidada mediante la galactosa-deshidrogenasa a galactonato capaz de ser utilizado para la producción de energía a través de la vía de las pentosas.

PERFIL GENETICO

La galactosemia se hereda en forma autosómica recesiva . Los padres son portadores sanos heterocigotos, transmiten laenfermedad a aproximadamente el 25% de sus hijos, el 25% de los hermanos de los individuos afectados son portadores asintomáticos y el 50% son sanos. Es importante advenir que éstas estadísticas son tomadas de la población general y que no se cumplen estrictamente en cada una de las familias afectadas. (Fig. 1).
La confirmación de la enfermedad y la determinación de la condición de portadores enpadres y hermanos se hace midiendo la actividad de las enzimas uridil transferasa, epimerasa o galactocinasa. Las actividades de la enzima en los individuos afectados son muy pequeñas, y los heterocigoos presentan aproximadamente un 50% de la actividad de los controles normales. El daño genético se encuentra en el cromosoma 9, en la deficiencia de transferasa; en el 17 en la de galactocinasa yen el 1 en la deficiencia de epimerasa.

TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
El contenido de lactosa en la leche es de 4-6%, y en el yogur de 2-3%; el 40% de la lactosa que contienen estos alimentos se convierte en galactosa; por tanto, el tratamiento se debe orientar a la supresión de éstos alimentos, así como de aquellos productos artificiales que contienen galactosa. Para prevenir la acumulación de...