Bioseguridad

BUSCAPINA

Inyectable

HIOSCINA, N-BUTIL BROMURO

COMPOSICIÓN
1 ampolla de 1 mL contiene:
N-butilbromuro de hioscina 20,0 mg
Excipientes c.s.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: BUSCAPINA® ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal, biliar y genitourinario. Como un derivado de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina no ingresa al Sistema NerviosoCentral. Por lo tanto, no ocurren efectos colaterales anticolinérgicos en el Sistema Nervioso Central. La acción anticolinérgica periférica resulta de una acción bloqueadora del ganglio en la pared visceral así como de una actividad antimuscarínica.
Farmacocinética: Luego de administración endovenosa el N-butilbromuro de hioscina es rápidamente distribuido (t½a = 4 min., t½b = 29 min.) a lostejidos. El volumen de distribución (Vss) es 128 L (correspondiente a aprox. 1,7 l/kg).
La vida media de la fase final de eliminación (t½g) es aproximadamente 5 horas. La depuración total es 1,2 L/min, aproximadamente la mitad de la depuración es renal. Los principales metabolitos encontrados en la orina se unen pobremente al receptor muscarínico.
En la rata las mayores concentraciones deN-butilbromuro de hioscina se encuentran en el tejido del tracto gastrointestinal, hígado y riñones. El N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hemato-encefálica.
La unión a proteínas plasmáticas del N-butilbromuro de hioscina es baja.
Toxicología: En forma aguda, el N-butilbromuro de hioscina tiene un bajo índice de toxicidad: Los valores de DL50 oral fueron 1000-3000 mg/kg en ratones,1040-3300 mg/kg en ratas y 600 mg/kg en perros. Los signos tóxicos fueron ataxia y disminución del tono muscular, adicionalmente tremor y convulsiones en ratones, y midriasis, mucosas secas y taquicardia en perros. Las muertes por paro respiratorio ocurrieron en 24 h. Los valores de DL50 endovenoso de N-butilbromuro de hioscina fueron 10-23 mg/kg en ratones y 18 mg/kg en ratas.
En estudios de toxicidadcon dosis orales repetidas por 4 semanas las ratas toleraron 500 mg/kg = "nivel donde no se observan efectos adversos (NOAEL)". Debido a la acción sobre los ganglios parasimpáticos del área visceral, a 2000 mg/kg el N-butilbromuro de hioscina paralizó la función gastrointestinal resultando en estreñimiento rebelde. Murieron 11 de 50 ratas. Los resultados de hematología y química clínica nomostraron variaciones relacionadas a la dosis. Las ratas toleraron 200 mg/kg por 26 semanas, mientras que a 250 y 1000 mg/kg la función gastrointestinal fue deprimida y ocurrieron muertes. Una dosis endovenosa repetida de 1 mg/kg fue bien tolerada por las ratas en un estudio de 4 semanas. A 3 mg/kg ocurrieron convulsiones inmediatamente después de la inyección. Las ratas dosificadas con 9 mg/kg murieronde parálisis respiratoria. Los perros tratados vía endovenosa por 5 semanas a 2 x 1, 2 x 3 y 2 x 9 mg/kg mostraron una midriasis dependiente de la dosis en todos los animales tratados, además a 2 x 9 mg/kg se observó ataxia, salivación y disminución del peso corporal y de la ingesta de alimentos. Las soluciones fueron bien toleradas localmente.
La dosis de 10 mg/kg fue bien toleradasistémicamente luego de la inyección I.M. repetida pero las lesiones musculares en el lugar de la inyección aumentaron claramente si se compara con las ratas control. A 60 y 120 mg/kg la mortalidad fue alta y los daños locales aumentaron de forma dependiente de la dosis. El N-butilbromuro de hioscina no fue embriotóxico ni teratogénico en Seg.II a dosis orales de hasta 200 mg/kg en la dieta (rata) y de 200mg/kg por alimentación forzada o 50 mg/kg s.c. (conejo-NZW). La fertilidad no fue perjudicada en Seg. I a dosis de hasta 200 mg/kg V.O. Los supositorios de N-butilbromuro de hioscina fueron bien tolerados localmente. En estudios especiales sobre la tolerabilidad local, una inyección I.M. repetida de 15 mg/kg de BUSCAPINA® por 28 días fue estudiada en perros y monos. Se observó una pequeña necrosis...