Biosintesis De Esteroides

ENDOCRINOLOGIA CON CLINICA
TEMA: Sintesis de Esteroides

Las principales hormonas producidas en la corteza suprarrenal son:
I. Los glucocorticoides (cortisol, corticosterona)
II. Losmineralocorticoides (aldosterona, desoxicorticosterona)
III. Esteroides sexuales (andrógenos, principalmente).
El precursor de todas las hormonas esteroideas es el colesterol. Éste puedeproceder de la ingesta dietética o puede ser sintetizado a partir del acetato y del coenzima A (acetilCoA). Las células esteroidogénicas pueden sintetizar de novo el colesterol u obtenerlo movilizando lareserva intracelular de ésteres del colesterol o importando lipoproteínas plasmáticas.Todas las hormonas esteroideas comparten una estructura común: la molécula de ciclopentanofenantreno. Los derivadoscon 18 átomos de carbono (C18) son los estranos, los C19 los androstanos y los C21 los pregnanos. La conversión del colesterol en los diversos esteroides comporta la acción de una serie de enzimaspertenecientes, la mayoría de ellos, a la familia de CYP-450.Estas proteínas son oxidasas captadoras de hierro que ocupan un lugar terminal en la cadena de transporte de electrones que media labiotransformación de muchas sustancias de origen endógeno y exógeno.En la corteza suprarrenal las CYP-450 están localizadas en la mitocondria o en el retículo endoplásmico (microsomales) : las mitocondrialesrequieren una proteína sulfatoférrica y una flavoproteína como transportadores intermedios de electrones, mientras que las microsomales sólo requieren una flavoproteína. Todas estas proteínas P-450requieren NADPH como donante de electrones.
La síntesis de CYPP-450-scc es estimulada por el ACTH: la unión del ACTH a su receptor de membrana aumenta la concentración intracelular de AMPc, el cualestimula la actividad esterasa que libera colesterol de los ésteres almacenados y también aumenta las concentraciones de P-450-scc al aumentar su transcripción. P-450-scc está localizada en la...