Biosintesis De Nucleotidos

Biosíntesis de Nucleótidos
Dentro de la biosíntesis de los nucleótidos al igual que en los aa, existe una biosíntesis De Novo (desde 0) y un rescate de ácidos nucleícos desde los procesos catabólicos, ya que al igual que el metabolismo de los aa, el metabolismo de nucleótidos requiere mucha energía.
Se sintetizan nucleótidos de Purinas (2 anillos A y G) y Pirimidinas (1 anillo C, T y U).
Losnucleótidos son los precursores del ADN Y el ARN, son transportadores de energía química (ATP y GTP), actúan como segundos mensajeros en la señalización celular (AMPc y GMPc), forma parte de diversos cofactores: NAD y FAD (poder reductor), S-adenosilmetionina (dador de metilos) y Coenzima A (activador de procesos biosintéticos) y compone intermediarios metabólicos:
UDP-Glucosa (Hidratos decarbono), para iniciar la síntesis de Glucógeno se necesita activar la Glucosa y CDP- Diacilglicerol (lípidos).

Estructura: Nucleótido
Base Nitrogenada + Azúcar + Grupo Fosfato (En el carbono 5 de la Ribosa, de grado variable (monofosfato, bifosfato o trifosfato))
Estructura: Nucleósido
Base Nitrogenada + Azúcar

El azúcar es la Ribosa y la Ribofuranosa, proveniente del Ciclo de la Pentosa,forma parte del ARN y se transforma en Dexosirribosa o Dexosirribofuranosa para formara ADN.
Las bases nitrogenadas son Pirimidinas un Heterociclo Aromático y Purinas una Pirimidina combinada con un anillo Imidazol, también es aromático.
El N para las bases proviene del ciclo de la urea. La regulación de la biosíntesis de nucleótidos es crucial, al igual que los aa, ya que se necesitan enpequeñas cantidades, tienen cargas por lo que es necesario mantener el balance electroquímico, para que no varíen los potenciales de membrana y las concentraciones osmóticas dentro del citosol.
* La concentración de nucleótidos (excepto ATP) es muy baja, incluso menor a la necesaria para sintetizar DNA, por lo que pueden ser un factor limitante en la replicación y transcripción blancofarmacológico
Por lo tanto la síntesis de ácidos nucleícos esta limitada por la síntesis de nucleótidos.
Muchas veces los procesos de replicación y transcripción se enlentecen debido a que no hay nucleótidos disponibles. Dato importante para la farmacología por las enfermedades con una alta tasa de replicación.

Biosíntesis De Novo: Alto costo energético, se necesita ATP y NADPH (Para reacciones quenecesitan alta energía se necesita poder reductor) y GTP, para algunas reacciones. Los principales dadores de amoniaco dentro de la célula son los aa Glutamato, Glutamina y Aspartato.
Como dador de azúcar tenemos la Ribosa 5 Fosfato, en forma de un precursor que se llama fosforibosilpirofosfato (PRPP). También hay aporte de carbono (CO2) y Nitrógeno (NH3).
Precursor de las Pirimidinas es el aaAspartato y el precursor para las Purinas es Glicina.

Biosíntesis de Salvamiento o Recuperación: Tiene un bajo costo energético, recicla bases libres y nucleósidos liberados de la degradación de ácidos nucleícos, principalmente intermediarios del ciclo de la urea, las bases libres no son intermediarios del la biosíntesis De Novo.

Biosíntesis De Novo PURINAS (AMP y GMP)
A partir de PRPP,dador de azúcar y Glutamina, dador del grupo amino.
Primero la célula toma la Ribosa (desde PRPP) y va fabricando sobre ella el anillo de Purina, hasta formar un intermediario llamado IMC (Inocina monofosfato), intermediario principal para la formación de nucleótidos definitivos AMP Y GMP.
PRPP: Punto de inicio
La formación de PRPP, es uno de los puntos más regulados. La enzima Sintetasa dePRPP, realiza una pirofosforilación de la ribosa y utiliza ATP como dador de fosfato y libera AMP. Las fosforilaciones sirven para activar procesos, como un enlace de alta energía, los ataques nucleofílicos o las reacciones se dirijan hacia una molécula o átomo determinado. Los enlaces fosfato son negativos, por lo tanto alteran cualquier molécula orgánica que esté presente. Mientras más fosfato...