Biosintesis De Timidilato

Páginas: 3 (743 palabras) Publicado: 7 de diciembre de 2012
Biosíntesis de Timidilato.
Importancia del Timidilato

La timidilato sintasa es una enzima metiltransferasa homodiméricaque interviene en la síntesis de timidilato Esta reacción es un pasofundamental para la formación de desoxitimidina 5'-trifosfato, la cual es necesaria para la correcta síntesis y reparación de ADN.
En seres humanos, es el producto de la expresión del gen TYMS localizadoen el brazo corto del cromosoma 18.
También es una enzima que cataliza el paso de 2-deoxiuridina fosfato a timidina-5-fosfato, una reacción que requiere folato como cofactor. Esta síntesis constituyeuno de los pasos clave para la síntesis de timidina, un nucleótido que interviene en la síntesis del DNA.
Con esta enzima es posible la metilación del dUMP produciendo dTMP y de esta forma lasíntesis de desoxirribonucleótidos. La importancia de esta enzima es que al ser inhibida por alguna sustancia baja los niveles de dTMP que es un precursor esencial para la síntesis del ADN, al no podermetilarse el dUMP para formar el dTMP necesario en la síntesis del ADN para las nuevas células en división, reduce la división celular rápida que se da en los tejidos con cáncer.
Estas sustancias queinhiben a la timidilato sintasa son utilizadas en medicamentos contra el cáncer

Biosíntesis

El desoxitimidilato (dTMP) se forma a partir de la UMP en cuatro pasos. La UMP se fosforila a UDP, que sereduce a dUDP, y el dUDP se desfosforila a dUMP, que a continuación se metila.
UMP → UDP → dUDP → dUMP → dTMP
La conversión de dUDP a dUMP puede hacerse por dos rutas. LadUDP puede reaccionar con ADP en presencia de la nucleosido monofosfato cinasa para formar dUMP y ATP.
dUDP + ADP ↔ dUMP + ADP
La dUDP también se puede fosforilar a dUTP a expensas deATP por acción de la nucleosido difosfato cinasas. Entonces la dUTP se hidroliza rápidamente a dUMP + PPi por acción de la desoxiuridina trifosfato difosfohidrolasa (dUTPasa)

La hidrólisis...
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