Biosintesis del colesterol

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Colesterol
Juan José Hicks

RESUMEN
INTRODUCCIÓN
BIOSÍNTESIS

Etapas
Formación de mevalonato
Conversión de mevalonato en dos isoprenos activados
Formación de escualeno
Formación de lanosterol
Formación de colesterol a partir del lanosterol
Regulación

DESTINOS
Lipoproteínas como acarreadoras de colesterol
Endocitosis mediada por receptor

REFERENCIAS

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Parte II – Metabolismo intermediario

RESUMEN
El colesterol se forma a partir de acetil-CoA mediante
una compleja serie de reacciones que involucran diversos intermediarios, como β-hidroxi-β-metilglutarilCoA (HMG-CoA), mevalonato y dos isoprenos activados
(pirofosfato de dimetilalilo y pirofosfato de isopentenilo). Entre esta serie de reacciones se encuentra la
condensación de unidades deisopreno para producir
escualeno no cíclico, el cual se cicla para formar un anillo esteroide y su cadena lateral, que después de varias
reacciones, se convertirá en colesterol. La síntesis de
colesterol es inhibida por concentraciones intracelulares elevadas de la misma molécula. El colesterol y sus
ésteres se transportan en la sangre como lipoproteínas
plasmáticas. Las lipoproteínas de muy bajadensidad
(VLDL) acarrean colesterol y sus ésteres, y triacilgliceroles desde el hígado a otros tejidos, donde los triacilgliceroles son degradados por la lipoproteinlipasa; ésta
convierte a las VLDL en lipoproteína de baja densidad
(LDL). Las LDL, que son abundantes en colesterol y
sus ésteres, son capturadas por la endocitosis mediada por receptor, en la que la apoproteína B-100 de la
LDL esreconocida por receptores específicos, ubicados en la membrana plasmática. Las lipoproteínas de
alta densidad (HDL) sirven para remover el colesterol
de la sangre, el cual es transportado hacia el hígado.
Las características dietéticas, o defectos genéticos en el
metabolismo del colesterol, pueden ocasionar aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. El colesterol
es precursor de las hormonasesteroides (glucocorticoides, mineralocorticoides y hormonas sexuales) y de
los ácidos biliares (glucocólico y taurocólico); forma
parte de las membranas celulares, y es esencial para la
actividad biológica.

INTRODUCCIÓN
El colesterol es, sin duda, el lípido más divulgado, debido a la estrecha correlación entre sus valores en sangre y la incidencia de padecimientos cardiovasculares
en el ser humano.Sin embargo, se ha considerado menos la función fundamental del colesterol en la estructura de las
membranas y como precursor de hormonas esteroides
y ácidos biliares. El colesterol es una molécula esencial
en muchos animales, sin excluir al ser humano. No requiere ser incluido en la dieta, puesto que se sintetiza
en el hígado de los mamíferos a partir de precursores
simples. La estructura de estecompuesto de 27 carbonos sugiere complejidad en su biosíntesis (fig. 23-1),
aunque todos sus átomos de carbono son proporciona-

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Fig. 23-1 Los átomos de carbono marcados con 14C están
en negritas. Los anillos individuales se designan
de izquierda a derecha como A, B, C y D. Note
la manera de numerar los diferentes átomos de
carbono en el núcleo esteroide.

dos por un simpleprecursor de dos átomos de carbono, el acetato (acetil-CoA). Su biosíntesis es instructiva
en varios aspectos, ya que el estudio de esta vía metabólica ha permitido entender cómo se lleva a cabo
el transporte del colesterol y el de otros lípidos entre
los diferentes órganos, cómo es el proceso de entrada
del colesterol a las células (endocitosis mediada por receptor), cómo influye el proveniente de ladieta en la
síntesis de colesterol intracelular y cómo la falla en su
regulación afecta la salud.
Por otra parte, las unidades de isopreno son intermediarias clave en la vía de acetato a colesterol, y también los precursores de muchos otros lípidos naturales.
El mecanismo de la polimerización de las unidades de
isopreno es muy parecido en todas estas vías (véase fig.
23-2).
Este capítulo inicia...