Biosintesis del grupo hemo

La hemoglobina es una heteroproteina de la sangre, que transporta oxigeno. La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada de una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo de hierro escapaz de unirse de forma reversible al oxigeno.

Biosíntesis del grupo hemo
1. Síntesis de 5-ALA (acido δ-aminolevulínico)
*Ruta de Shemin (hemoglobina, P450 y bacterioclorofilas)

* Apartir de 2-OGA (Castelfranco y Chereskin, 1982)

1 Enzima similar a la dehidrogenasa
2 Enzima similar a la glioxilasa
3 Transaminasa
*Reversible
*La abundancia de NAD+ favorecería lasíntesis y el NADH+H+ la degradación de 5-ALA

2.- Formación de porfobilinógeno

*Catalizador: Porfobilinogenosintetasa
*+ 2 H2O
+Dos formas isomeras

3.-Formación de laestructura tetrapirrólica

*4 deaminaciones Formación puentes metínicos.
Porfobilinogenodeaminasa Hidroximetilbilano + 4NH3

*Uroporfirinogeno lll-cosintetasa cataliza la ciclación eisomerización, forma Uroporfibilinógeno lll

4.-Coproporfirinógeno lll y Protoporfirinógeno lX

*4 decarboxilaciones de grupos acetato (pérdida de acidez)

*2 decarboxilaciones de los grupos propionato enlos anillos A y B grupos vinilo (por oxidación, -4H)

5.- Incorporación de Fierro

*Enzima: Ferroquelatasa
*Requerimiento de sulfhidrilos
*Rx dependiente de ATP, inhibida por ADP y AMPEsta protoporfirina IX es la única porfirina metabólicamente activa ya que es sustrato de la ferroquelatasa o hemosintetasa (E.C. 4.99.1.1) que cataliza la inserción de hierro ferroso (Fe2t) enel anillo tetrapirrólico para dar así una molécula de hemo.
La síntesis de protoporfirina IX es esencialmente en la médula ósea e hígado.
Esta enzima se encuentra fuertemente asociada a lamembrana interna de la mitocondria, es una enzima sulfidrílica de naturaleza lipoproteica con dos sitios activos: uno para el metal, por el cual es muy específico, y otro para la porfirina....