biotransformacion

Biotransformación

Reacciones de biotransformación
FASE I
Reacciones de Fase I:
Oxidación
Transforman el
fármaco original en
un compuesto + polar

Introducen gpos.
funcionales: -OH, NH2,
SH

Metabolitos inactivos

Reducción
Hidrólisis
Aumentan
Disminuyen
No modifican

¿Dónde ocurre la biotransformación?

5

2

1

3

4

Factores que pueden alterar labiotransformación
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Genéticos
Dieta
Ambiente
Edad
Sexo
Interacción
Enfermedades

FACTORES QUE AFECTAN METABOLISMO
1.- FACTORES GENETICOS.-

S-acetil Co A: 90% de los japoneses y esquimales son acetiladores
rápidos. Raza caucásica y negra tiene igual porcentaje de
acetiladores rápidos y acetiladores lentos. Ej. INH
Muchas drogas se excretan como derivadosacetilados:
sulfonamidas, hidralazina, bipiridinas
2.-ESPECIE Y CEPA.-

Gatos:incapaces de formar glucuronidos en cantidades apreciables
Perros no acetilan aminas primarias como las sulfonamidas
En conejos la anfetamina es deaminada en cambio en los perros es
hidroxilada a nivel aromático.
3.- SEXO.-

andrógenos  actividad de enzimas hepáticas

FACTORES QUE AFECTAN METABOLISMO (cont)4.-EDAD.-

El feto y el RN de varios mamíferos (mono, conejo y el hombre)
tienen deficiencia de enzimas hepáticas responsables del
metabolismo de varias drogas. Ej: La deficiencia de glucuronil
transferasa en el RN, produce el síndrome gris por la
administración de cloramfenicol.
5.- INHIBIDORES ENZIMATICOS.-

Dicumarol, cloramfenicol (CAF) y
fenilbutazona inhiben el
metabolismo de latolbutamida. Otros inhibidores enzimáticos son
cimetidina, macrolidos, antifungicos, quinolonas

FACTORES QUE AFECTAN METABOLISMO (cont)
6.- INDUCTORES ENZIMATICOS

Fenobarbital aumenta el metabolismo de cumarina, fenitoína,
hidrocortisona, digitoxina, etc.
Otros inductores enzimáticos son la fenitoína, la fenilbutazona, etc.
7.- FACTORES MISCELANEOS

Estado nutricional, niveles dehormonas , deficiencia de ácido
ascórbico, patologías hepáticas, etc

REACCIONES DE FASE I
1. REACCIONES DE OXIDACIÓN:
HIDROXILACIÓN AROMATICA Y ALIFATICA, AROMÁTICA
CARBONO-HETEROATOMO
OXIDACIÓN DE ALCOHOLES Y ALDEHIDOS

2. REACCCIONES DE REDUCCIÓN
REDUCCION DE ALDEHIDOS Y CETONAS
REDUCCIÓN DE AZOCOMPUESTOS
OTROS PROCESOS DE REDUCCIÓN
3. REACCIONES DE HIDRÓLISIS
4. HIDRÓLISIS DEESTERES Y AMIDAS

5. HIDRÓLISIS DE NITRILOS

REACCIONES DE FASE II

Fármacos con grupos OH, NH, COOH, SH
1. REACCIONES DE CONJUGACION:
Acido glucuronico, Sulfato, aminoácidos, Glutation
2. REACCIONES DE ACETILACIÓN
3. REACCIONES DE METILACIÓN

REACCIONES DE OXIDACIÓN

El principal catalizador es el citocromo P-450. Participa NADPH y O2
HIDROXILACIÓN DE CADENAS ALIFÁTICAS

1.-

OO

C2H5

HN
O

CH-CH2-CH2-CH3

N
H

O

C2H5

HN

CH-CH2-CH-CH3

CH3

O

N
H

O

CH3

OH

PENTOBARBITAL

H3C

SO2NHCO-NH-C4H9

TOLBUTAMIDA

CH2OH

SO2NHCO-NH-C4H9

REACCIONES DE OXIDACIÓN
1.-

HIDROXILACIÓN DE CADENAS ALIFÁTICAS (cont.)

OH

H
H3C
CH2OH

N
H
SO2
COOH
Torsemida

N
CH3
N
H

N CH
H
CH3
O

2.- HIDROXILACIÓN DECICLOS

CH3
Br

CH2-N

H
Br

CH2-N

NH2
Br
BROMHEXINA

NH2
Br
AMBROXOL

OH

HIDROXILACIÓN AROMÁTICA: Mecanismo de acción
R

R

R

O
OH
OXIDO DE ARENO

FENOL

Glutation S-transferasa

R
R
OH

varios
Acido
Mercaptopurico pasos

OH
S-G

Acido premercaptopurico

M
Aducto Macromolecular

HIDROXILACIÓN AROMÁTICA
Influenciada por tipo desustituyentes que soporta el anillo

GRUPOS DADORES DE ELECTRONES LA FAVORECEN: NH2
Ej: anilina

NH2

NH2

NH2
OH
+

OH

GRUPOS ATRACTORES DE ELECTRONES LA REDUCEN O IMPIDEN: SO2, Cl

NH-CO-CH3

NH-CO-CH3

OC2H5

OH

O-Dealquilación

PARACETAMOL
(Acetaminofeno)

FENACETINA

S-Dealquilación

S-CH3

SH

N

N

N

N
N

NH

6-METILTIOPURINA

N

NH...