biquimica

El AA es un ácido graso esencial que se encuentra esterificado en los fosfolípidos de la membrana plasmática celular de eosinófilos y mastocitos. Existen dos vías de metabolización del AA, la vía de la cicloxigenasa (COX) y la vía de la lipoxigenasa (LOX), las cuales dan origen a distintos elcosanoldes (Figura 1). La enzima COX existe en dos ¡soformas, COX-1 que se expresa de maneraconstitutiva, y COX-2 la cual es ¡nducible en condiciones inflamatorias. Bajo condiciones fisiológicas los metabolitos producidos por la vía de COX son prostaglandma E2 (PGE2), la cual cumple un importante rol en la inhibición de la liberación de cisteinil leucotrienos (cys-L) e inhibe la broncoconstriccion, prostaglandma 12 (prosta-ciciina) y tromboxanos. En condiciones inflamatorias también se produceprostaglandma F2 y prostaglandma D2 (PGD2), la cual produce vasodilatacion, broncoconstriccion y es un potente atrayente para eosinófilos1.
Mediante la vía de la LOX el AA se convierte en leucotrieno A4 (LTA4), el cual puede ser hidrolizado, dando origen al leucotrieno B4 (LTB4), el cual atrae y activa a neutrófilos. El LTA4 puede también ser convertido en cys-L (LTC4, LTD4 y LTE4) mediante la enzimaLTC4 sintasa (LTC4S). Los cys-L aumentan la permeabilidad vascular, favorecen la exudación del plasma y formación de edema, atraen eosinófilos, estimulan la hlperproducción de mucus por células bronquiales y estimulan la broncoconstriccion.


Introducción
La liberación de ácido araquidónico o de otros ácidos grasos insaturados de 20átomos de carbono, el icosatrienoico y el ecosapentanoico, delas reservas hísticas, esla primera fase de la síntesis de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Elácido araquidónico se libera de los fosfolípidos por la activación de las fosfolipasascelulares o el incremento de las concentraciones citosólicas de calcio que tambiénactivan las enzimas anteriormente enunciadas.Una vez liberado el ácido araquidónico de las reservas hísticas, se iniciasutransformación en prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano mediante la ciclación eincorporación de oxígeno molecular, catalizada por la ciclooxigenasa que estápresente en la mayoría de las células. Las lipooxigenasas metabolizan también elácido araquidónico hasta dar diversos productos con el grupo hidroxi-peroxi enposiciones distintas e incrementar así la síntesis de leucotrienos. Losmetabolitos delácido araquidónico, tanto de la vía de la ciclooxigenasa como de la lipooxigenasa,tienen una definida e importante participación en las diversas etapas del procesoinflamatorio
Vía de la lipooxigenasa
Esta vía da lugar a varios productos denominados leucotrienos. Éstos son sintetizadoscomo resultado de una reacción anafiláctica y se consideran los principales agonistasen la producción delbroncoespasmo durante el ataque de asma, así como lainducción de vasoconstricción.La inhibición de la enzima COX-1 desvía el metabolismo lejos de la producción deprostanoides protectores y hacia la vía de la lipooxigenasa y la produción de cinteinilleucotrienos. Además, se plantea que la estructura de la COX-2 es modificada por elácido acetilsalicílico, dando como resultado la generación deproductos de la vía de lalipooxigenasa, con aumento en la actividad de cinteinil-leucotrienos.En el organismo, depende de la batería celular de cada tejido la vía y metabolito quese va a expresar, ya que no existe la misma expresión de las enzimas que catalizan elácido araquidónico.La COX-1 se encuentra de forma constitutiva en casi todos los tejidos, mientras que laCOX-2 es inducida por macrófagos comoparte de la respuesta inflamatoria, por citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas
Vía de la lipooxigenasa:
La vía de lipooxigenasa de ácidos grasos permite la conversión del ácido araquidónico en derivados peróxidos, en plaquetas y leucocitos. Uno de ellos da lugar al grupo de los leucotrienos, entre los que destaca el leucotrieno B4 que es un potente agente quimiotáctico y participa...