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El receptor de secretina es un miembro prototípico de la familia de BG receptores acoplados a proteínas que se une y responde a una lineal
27-residuo péptido ligando natural. La región carboxilo-terminal de este péptido asume una conformación helicoidal que ocupa
el péptido de unión dentro de la hendidura estructuralmente complejo unido por disulfuro de dominio amino-terminal de este receptor.la
Extremo amino terminal de la secretina se dirige hacia el núcleo de dominio haz helicoidal de este receptor que parece ser estructuralmente
distinta de la región análoga de la familia AG receptores acoplados a proteínas. Esta región amino-terminal de la secretina es crítico
para su actividad biológica, para estimular el acoplamiento de Gs y la respuesta de cAMP inducida por el agonista.Mientras que el ligando de péptido natural es
sabe que abarcan los dos dominios principales receptores, con varias restricciones de aproximación residuos de residuos de bien establecidos, los
orientación de la terminal amino del receptor en relación con el dominio del núcleo del receptor de haz helicoidal todavía no está claro. fluorescencia
estudios han establecido que la región media-ycarboxilo-terminal de la secretina están protegidos por el receptor peptidebinding
hendidura y el extremo amino de la secretina es la más expuesta al medio acuoso en que se dirige hacia el receptor
núcleo, con la región media del péptido cada vez más expuestos a la activación del receptor. Al igual que otros familiares péptido B
receptores hormonales, el receptor de secretina es constitutivamentepresente en una estructura específica homo-dímero complejo construido alrededor
la cara expuesta de lípidos segmento transmembrana cuatro. Este complejo es importante para facilitar la asociación de la proteína G y
alcanzar el estado de alta afinidad de este receptor.
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Abreviaturas
BRET, resonancia de bioluminiscencia transferencia de energía; CRF, corticotropina factor de liberación; GHRH, hormona del crecimiento
hormona liberadora; GIP, dependiente de la glucosa polipéptido insulinotrópico, GLP, péptido similar al glucagón; GPCR, G
receptor acopladoa proteína; GppNHp, guanosina-5'-(bg-imino) trifosfato; KI, yoduro potásico; PACAP, pituitaria
adenilato ciclasa péptido activador; PTH, hormona paratiroidea; RAMP, modificación de la actividad del receptor de proteína; TM,
segmento de transmembrana; VIP, polipéptido intestinal vasoactivo.

La secretina y su receptor mantener lugares especiales en la historia, con
secretina que representa lahormona primera y dando lugar a la
campo de la endocrinología (Bayliss y Starling, 1902), y con
el receptor de secretina que representa el primer miembro de la B
familia de nucleótido de guanina-proteína de unión (proteína G) -
receptores acoplados (GPCR) para ser clonado (Ishihara et al., 1991).
Esta familia incluye receptores para intestinal vasoactivo
polipéptido (VIP), la adenilatociclasa de la pituitaria activador
péptido (PACAP), glucagón, péptido similar al glucagón (GLP),
glucosa polipéptido insulinotrópico dependiente (GIP), calcitonina,
gen de la calcitonina péptido relacionado con la hormona paratiroidea
(PTH), factor de liberación de corticotropina (CRF) y el crecimiento
hormona liberadora de la hormona (GHRH) (Ulrich et al, 1998.;
Mayo et al., 2003), muchos delos cuales representan potencialmente muy
objetivos importantes de drogas. Las aplicaciones potenciales abarcan un amplio
espectro que incluye agentes terapéuticos para la diabetes mellitus,
enfermedad de los huesos, dolor, inflamación, migraña, ansiedad, depresión,
síndrome del intestino corto e incluso la enfermedad neoplásica.
Todos los ligandos agonistas naturales para receptores de esta...