Blanco terapeutico de la proteina importina

0031-6997/09/6103-358 –372$20.00 PHARMACOLOGICAL REVIEWS Copyright © 2009 by The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics Pharmacol Rev 61:358 –372, 2009

Vol. 61, No. 3 620/3517435 Printed in U.S.A.

Therapeutic Targeting of Nuclear Protein Import in Pathological Cell Conditions
MIRNA N. CHAHINE AND GRANT N. PIERCE Institute of Cardiovascular Sciences, St. BonifaceHospital Research Centre, Department of Physiology, Faculties of Medicine and Pharmacy, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada

Abstract . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II. Nucleocytoplasmic trafficking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Classic nuclear import cycle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Alternativenuclear import pathways . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Dysregulation of nuclear protein import: evidence for its involvement in pathological cell conditions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A.Dysfunctional cargo trafficking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Transport receptors and the transport driving force . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. Transport receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . 2. Transport-driving force. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Nuclear pore complex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Targeting nuclear import as a strategy to alter disease progression. . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Pharmacological modulation of nuclear import . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. Targeting the nuclear pore complex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. Targeting nuclear import via transport receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. Targeting nuclear localization of key transcription factors in disease. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . a. Targeting nuclear factor- B. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . b. Targeting nuclear factor of activated T cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . 4. Targeting nuclear import with kinase inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Improving therapeutic delivery of DNA to the nucleus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Applications for therapy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . A. Viral therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Cancer therapy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Conclusions and perspectives . . . . . . . . . . ....