Bloqueo del sistema renina angiotensina en hipertensión arterial

Bloqueo del sistema renina angiotensina en hipertensión arterial
Dr. Ramiro Sánchez
Jefe de la Sección Hipertensión Arterial del ICYCC-Fundación Favaloro.
Director de la Carrera Universitaria de Hipertensión Arterial (Univ. Favaloro)
Buenos Aires, Argentina
Introducción
Antagonistas de Angiotensina II
Bibliografía
El sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) es uno de los sistemasvasoconstrictores más potentes del organismo. La actividad del sistema comienza con la liberación de renina desde el aparato yuxta glomerular. La isquemia renal es uno de los mayores activadores del mismo. La renina actúa sobre el angiotensinógeno o sustrato plasmático. Se trata de una alfa globulina sintetizada por el hígado. La reacción enzimática separa el decapeptido aminoterminal de lamolécula proteica. Este polipétido, la angiotensina I es muy inestable siendo desdoblado rápidamente por la enzima de conversión dando lugar al principio activo, la angiotensina II. La enzima de conversión, al igual que la renina puede ser hallada en diferentes tejidos aunque el principal sitio de formación es el endotelio de los capilares pulmonares. La vida media del ocatpéptido activo es también muybreve, al igual que su efecto vasoconstrictor directo, ya que es rápidamente degradada por aminopeptidasas a péptidos a su vez de menor peso molecular. Uno de estos es el heptapéptido angiotensina III.
El mecanismo íntimo de liberación celular de la renina está condicionado por muchas variables que actúan a través de uno o más mecanismos regulando su concentración plasmática. Los mecanismos mejorconocidos son los humorales entre los que se incluyen a la angiotensina II, las prostaglandinas, la aldosterona, las catecolaminas, los receptores intrarrenales localizados en la pared vascular y en la mácula densa y finalmente la inervación renal que recibe la influencia del sistema neuroadrenérgico por activación de los mecanorreceptores de alta y baja presión.
La angiotensina II ejerce unefecto vasoconstrictor en la circulación. También este efecto se ejerce sobre la circulación renal. Esta acción determina una reducción del flujo sanguíneo renal y algunos cambios menores en la filtración glomerular, condicionando un incremento de la fracción filtrada. El sitio principal de acción de la angiotensina II en el riñón es el pre y post glomerular, siendo, en condiciones agudas, elresultado de una acción directa de la angiotensina II a través del receptor y, en menor medida, de una respuesta miogénica ante la elevación de la presión arterial.
La angiotensina II posee también un efecto tubular directo, participando en los mecanismos de reabsorción y excreción de sodio.
El sistema renina angiotensina se halla vinculado a través de la enzima de conversión con el sistema de lascalicreinas –quininas. Esta enzima inactiva las quininas mientras transforma la angiotensina I en II. Además, las quininas aumentan la producción de prostaglandinas renales por estimulación de la fosfolipasa A2 (Fig 1), (1-5).

Figura 1
Tope
Las acciones de angiotensina II están mediadas a través de la unión y activación de 2 receptores: el AT1 y el AT2. Ambos subtipos de receptores poseen ciertascaracterísticas comunes: la de presentar una similar geometría con cadenas de polipétidos que incluyen 360 aminoácidos. Sin embargo también presentan algunas diferencias: el receptor AT1 se halla vinculado al cromosoma 3, mientras que el AT2 se halla localizado en el cromosoma X, (6,7). Finalmente el receptor AT1 se halla ubicado en los tejidos vasculares, mientras que el AT2 se halla en áreasselectivas del cerebro y el riñón (8).
La activación del sistema renina angiotensina se efectúa, además de la enzima de conversión de ang I a ang II por enzimas no renínicas (angiotensinógeno a ang II) y por enzimas no convertidoras (ang I a ang II, quimasas, catepsina, etc.). Estas últimas han sido halladas en tejidos como el cardíaco por lo que tienen un importante papel en los procesos...