bolus EV. datos urinarios

BOLUS EV. DATOS URINARIOS

BOLUS INTRAVENOSO
DATOS URINARIOS
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
Docente: QF. José Manuel Delgado Pérez
Escuela de Química y Farmacia
Universidad Andrés Bello

No siempre será posible la
obtención de muestras de
sangre para determinar la
concentración plasmática y
realizar
los
estudios
farmacocinéticos.
El análisis de los datos
urinarios representa unaalternativa
mucho
más
cómoda pero será aplicable
solamente a los fármacos
que sean excretados por vía
urinaria
de
forma
inalterada, al menos en un
10
%
de
la
dosis
administrada.

FÁRMACO
EN
SANGRE

Xo

Ku
Km

FÁRMACO
EN LA
ORINA
Xu

Ke = Km + Ku

BOLUS EV. DATOS URINARIOS

BOLUS EV. DATOS URINARIOS

MÉTODO 1: Sigma menos o ARE (Amount
remaining to be excreted)Consideraciones:

El fármaco aparece en la orina
según se va eliminando de la
sangre, por tanto, considerando
que el medicamento se excreta
mayoritariamente por vía renal,
siguiendo una cinética de primer
orden podríamos plantear:

Necesitamos la cantidad total del fármaco excretado
por vía urinaria por lo que se deben recolectar
muestras en un período mínimo de 7 vidas medias.
Nodeben ocurrir pérdidas de orina.
Puede ampliarse los intervalos
durante la última fase del proceso.

de

DOSIS

DOSIS

dXu
= ku X
dt

Xu

Xu

recolección

Ke = Ku + Km
Ku: Constante de velocidad de
excreción renal.

t (Horas)

Xu: Cantidad acumulativa del

fármaco en la orina.

Km: Constante de velocidad de
excreción metabólica.

BOLUS EV. DATOS URINARIOS

BOLUS EV.DATOS URINARIOS

En relación a Xo (Dosis) podemos asumir que:
Xo = Cantidad del fármaco en el cuerpo + Cantidad del
fármaco excretada(en la orina).

Xo = Xu + Xo e

Xu

Por tanto:

Sustituyendo:

Aplicando Ln :

∞

-Ke t

Xu = Xo(1 - e -Ke t )

= Xo

Tiende a cero cuando t
tiende a infinito

Xu - Xu = Xu e -Ke

El gráfico se relaciona con la Ke, la
constante deeliminación urinaria
puede determinarse a partir de la
siguiente relación:

Ln(Xu - Xu) = LnXu - Ke t

BOLUS EV. DATOS URINARIOS

ku Xo
Ke

BOLUS EV. DATOS URINARIOS
MÉTODO 2: Velocidad de excreción.

FÁRMACO
EN
SANGRE

Ku

Xo

¿Qué fracción de la dosis es
excretada por vía urinaria de forma
inalterada?

FÁRMACO
EN LA
ORINA
Xu

Km

Total del fármaco
excretado pororina.

Xu ∞
fu =
Xo

Xu ∞ =

Lo que queda por
excretarse del fármaco

Y = n - mX

Obtenemos la ecuación de una recta:

Debemos contar con el valor de Xu
a tiempo infinito.

t

Ln(Xu - Xu) = LnXu - Ke t

Fracción que se excreta en la orina
en forma inalterada luego de una
administración intravenosa (fu).

m = - Ke
n

FÁRMACO
METABOLIZA-

Dosis.

DO

Consideraciones:Las muestras deben ser tomadas al menos durante 3 a 4 vidas
medias.
Los intervalos de muestreo deben ser menores a la vida media
durante todo el proceso. (Limitante en fármacos con un corto
t ½)
No se necesita la recolección de toda la orina.

Como Xu

∞

ku Xo
=
Sustituyendo:
Ke

Ke = Ku + Km

Xu
Xo

∞

=

ku
= fu
Ke

Para conocer la cantidad total eliminada deberíarecolectar
muestras hasta trascurridos 10 t ½.

BOLUS EV. DATOS URINARIOS
Como ya sabemos, la variación de la
cantidad de fármaco que aparece en
la orina se puede representar de la
siguiente forma:
La variación de la cantidad de
fármaco en el organismo se
modifica
exponencialmente
según la expresión:
Sustituyendo:

Aplicando Ln :

Obtenemos la ecuación de una recta:

BOLUS EV.DATOS URINARIOS

dXu
= ku X
dt

X = X o e -Ke
dXu
= ku Xo e -Ke
dt
Ln

t

La expresión dXu/dt representa la velocidad de excreción
urinaria instantánea del medicamento cuyo valor no es
posible obtener experimentalmente.
Podemos asumir que la velocidad de excreción instantánea
es igual a la velocidad de excreción urinaria del fármaco:

ΔXu dXu
≈
= ku Xo e -Ke t
dt
Δt

t...