bordifa

CYP450


1. INTRODUCCION

Las isoenzimas del citocromo P450 son un grupo de enzimas con funcionalidad hemo implicadas en el metabolismo oxidativo de distintas clases de fármacos y agentesxenobióticos. Los genes P450 son polimórficos, hecho que reviste importancia funcional de cara a la metabolización de los fármacos por cuanto que ciertas variantes alélicas presentan una actividad alteradao bien carecen completamente de actividad enzimática1. Las isoenzimas codificadas por los genes CYP2D6 y CYP2C19 son responsables del
metabolismo de un buen número de fármacos de ampliaprescripción. El gen CYP2D6, que codifica la debrisoquina hidroxilasa, cuenta con al menos 70 variantes alélicas que dan lugar a cuatro tipos fenotípicos: metabolizadores deficientes con inactivación génica deambos alelos, metabolizadores intermedios con un alelo de actividad reducida y un alelo nulo, metabolizadores eficientes con al menos un alelo funcional y metabolizadores ultrarrápidos con una actividadenzimática excesiva debido a la presencia de múltiples copias de alelos funcionales como consecuencia de la duplicación génica3,4,5. El gen CYP2C19, que codifica la enzima S-mefenitoína hidroxilasa,presenta dos variantes alélicas principales cuya presencia da lugar a una deficiencia enzimática. Diferencias en el metabolismo de los fármacos debidas al fenotipo CYP450 pueden afectar a los nivelesplasmáticos tanto de la fracción activa (fármaco o metabolito del fármaco) como de los metabolitos tóxicos. Los metabolizadores deficientes tratados con fármacos ampliamente metabolizados por estasisoenzimas presentan un riesgo elevado de efecto terapéutico
excesivo o prolongado y de toxicidad, mientras que los metabolizadores ultrarápidos pueden no alcanzar niveles plasmáticos terapéuticos conla administración de dosis estándar. En el caso de profármacos que requieren una acción enzimática para convertirse en agentes terapéuticos, se producirían los fenómenos contrarios. Además, algunos...