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Artículo de revisión
Genética

Aplicaciones terapéuticas del ARN de interferencia
Yuko Nakamura-López,* María de Lourdes Esparza-Aguilar,** Lorena Garrido-Olvera,***
Víctor Miguel Palomar-Olguín,**** Juan Carlos Gallardo-Pérez*****
ABSTRACT

RESUMEN
El silenciamiento génico vía interferencia de ARN (ARNi)
mediada por pequeños ARNs de interferencia (siARNs), es
unade las técnicas experimentales más utilizadas de los últimos años. En el área de la biología, el hecho de que las moléculas de ARN puedan regular la expresión de genes es sin
duda el hallazgo más importante en décadas. La razón de su
éxito se debe a que es un mecanismo biológico conservado
que se encuentra presente en las células de una gran cantidad de organismos, incluido el humano. En estarevisión se
expone el enorme potencial de este knock-down fisiológico en
áreas como la terapia génica o el cáncer, en donde la expresión de ciertos genes favorece la progresión de la enfermedad.
Además, se discuten los riesgos derivados de la introducción
y liberación de siARNs en los organismos y la importancia
del ARNi en un marco clínico en donde es posible inhibir
blancos, susceptibles y nosusceptibles a fármacos.

The gene silencing via RNA interference (RNAi), which is
controlled by small interfering RNAs (siRNAs), is one of
the more used experimental techniques of the last years.
There is no doubt that the discovery of RNA molecules
that can regulate the expression of genes is the most important advance in Biology during last decades. The reason of its success is owing to the fact thatit is a conserved
biological mechanism which is present in the cells of a
great amount of organisms, including the human. This review shows the great potential of RNAi as physiological
knock-down in topics such as gene therapy or cancer, where
expression of certain genes favors disease progression.
Furthermore, discuss the risks derived of siRNAs introduction and delivery in organisms and theimportance of
RNAi in a clinical frame where it can to inhibit targets
susceptible and non susceptible to drugs.

Palabras clave: ARN de interferencia, terapia, silenciamiento génico, liberación de siARNs.

Key words: RNA interference, therapy, gene silencing,
siRNAs delivery.

INTRODUCCIÓN
El ARN de interferencia (ARNi) es una respuesta biológica conservada a ARN de doble hebra (dsARN) la
cual mediala resistencia a ácidos nucleicos patógenos
y regula la expresión de genes.1 El mecanismo pudo
haber evolucionado para interferir con la replicación
viral o la actividad de transposones o para responder a
otras formas inapropiadas de expresión génica.2 Ac-

tualmente se está utilizando para reducir la actividad
de un gen específico. Debido a que es un mecanismo
biológico presente en las célulasde muchos organismos, incluido el humano, representa una estrategia
novedosa y altamente específica para la inhibición fisiológica de la expresión de un gen en particular.
Este fenómeno del ARNi fue observado por primera
vez en el gusano nematodo Caenorhabditis elegans
como una respuesta a dsARN; el grupo de investiga-

* Facultad de Medicina, UNAM; CINVESTAV, IPN.
** Instituto Mexicano delPetróleo.
*** Instituto de Ecología, UNAM.
**** Facultad de Ciencias, UNAM.
***** Instituto Nacional de Cardiología.

www.medigraphic.com

Correspondencia:
Dr. Juan Carlos Gallardo-Pérez. Instituto Nacional de Cardiología, Departamento de Bioquímica. Juan Badiano Núm. 1, Col. Sección XVI,
Tlalpan, 4080. México, D.F. Fax: (5552)-55730926, E-mail: jcgallardo@ciencias.unam.mx; jcga_1999@yahoo.com.mxRecibido: 20-02-2008
Aceptado: 20-03-2009

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Bioquimia

Aplicaciones terapéuticas del ARN de interferencia

ción de Fire encontró que la introducción de dsARN
produjo una reducción efectiva y específica del gen
unc-22 que codifica para una proteína del miofilamento del nematodo, lo cual resultó en silenciamiento
génico secuencia-específico.3 En el 2001, el grupo de
Morgan demostró que, secuencias...