Brasil Ibupro

Quim. Nova, Vol. 30, No. 8, 1945-1950, 2007

Edgar F. Vargas
Departamento de Química, Universidad de los Andes, Bogotá D. C., Colombia
Yady J. Manrique, Diana P. Pacheco, Norma S. Torres y Fleming Martínez*
Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, A.A. 14490, Bogotá D. C., Colombia

Artigo

DESVIACIONES AL MODELO LOGARÍTMICO-LINEAL EN LA SOLUBILIDAD DE IBUPROFÉN Y
NAPROXÉN ENMEZCLAS COSOLVENTES PROPILENOGLICOL-AGUA

Recebido em 29/1/07; aceito em 11/5/07; publicado na web em 16/10/07

DEVIATIONS FROM LOG-LINEAR SOLUBILITY EQUATION FOR IBUPROFEN AND NAPROXEN IN PROPYLENE
GLYCOL-WATER COSOLVENT MIXTURES. The deviations observed in the solubility of ibuprofen (IBP) and naproxen (NAP)
in propylene glycol (PG) + water (W) cosolvent mixtures with respect to thelogarithmic-linear model proposed by Yalkowsky
have been analyzed at 25.00 ± 0.05 °C. Negative deviations were obtained in all cosolvent compositions for both drugs; they were
greater for IBP. Another treatment, based on Gibbs free energy relationships, was also employed showing an apparent hydrophobicity
chameleonic effect, because at low PG proportions NAP is more hydrophobic, whereas at high PG proportionsIBP is more
hydrophobic. The results are discussed in terms of solute-solvent and solvent-solvent interactions.
Keywords: AINEs; cosolvent mixtures; log-linear solubility equation.

INTRODUCCIÓN
El ibuprofén (IBP) y el naproxén (NAP) son fármacos del tipo
analgésico-anti-inflamatorios, derivados del ácido propiónico, y
clasificados como anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs), que
sonampliamente utilizados en la terapéutica actual para el tratamiento
sintomático de la artritis reumatoidea y en general, para todo proceso
agudo o crónico relacionado con dolor e inflamación1. En el mercado farmacéutico colombiano, el IBP se dispone comercialmente en
forma de tabletas y suspensiones para administración peroral,
mientras que el NAP se presenta como tabletas, cápsulas, polvo para
suspensión,y además como suspensión preparada, para
administración peroral. Así mismo, el IBP no se dispone para
administración parenteral, mientras que el NAP si se presenta como
inyectable en ampollas de 500 mg/5 mL 2.
De otro lado, es bien sabido que las formulaciones líquidas
inyectables se caracterizan por suministrar una alta dosis de fármaco
en un pequeño volumen de producto; por lo tanto, algunaspropiedades fisicoquímicas tales como la solubilidad y los
volúmenes ocupados por los principios activos y los otros componentes en la solución se tornan muy importantes para el diseñador
farmacéutico, ya que el conocimiento de estas propiedades, así
como el adecuado manejo y de ser posible, la predicción de estos
fenómenos, facilita enormemente la labor de este profesional durante su labor en eldesarrollo de medicamentos3.
Por lo anteriormente expuesto, específicamente en lo relacionado con la predicción de propiedades de los sistemas líquidos, en
la presente investigación se presenta un estudio fisicoquímico sobre el efecto de la composición cosolvente sobre la solubilidad del
IBP y el NAP a 25,00 ± 0,05 °C en mezclas binarias solventes
formadas por propilenoglicol (PG) y agua (W). Enparticular, sobre las desviaciones presentadas por estos dos sistemas respecto al
modelo logarítmico-lineal de Yalkowsky y Roseman4.
El sistema PG-W es de amplio uso en el diseño de formulaciones
líquidas de administración parenteral4,5 y además, ha sido muy bien
*e-mail: fmartinezr@unal.edu.co

estudiado desde el punto de vista fisicoquímico, en particular, los
volúmenes molares parciales y deexceso6 y las entalpías molares
de exceso7. Así mismo, los aspectos termodinámicos de solución8
y la predicción de la solubilidad de algunos otros fármacos en este
sistema binario han sido estudiados previamente9.
El modelo logarítmico-lineal de solubilidad
En la literatura se han descrito diferentes métodos para estimar
la solubilidad de varias clases de solutos en mezclas cosolventes,
algunos de...