BUPROPION MONOGRAFIA

BUPROPION
Es un fármaco con propiedades psicoestimulantes indicado como antidepresivo y para el cese del tabaquismo, perteneciente a la clase de inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina (IRDN). Se introdujo en Estados Unidos en 1985, y en 1986 fue retirado del mercado debido a una alta incidencia de episodios convulsivos. Finalmente, en 1989 volvió a aprobarse su uso, fijándoseuna dosis máxima de 450 mg por día.
GENERALIDADES DE LA MOLÉCULA

Químicamente es una fenetilamina, emparentada estructuralmente tanto con las aminoketonas como con las anfetaminas. Es un derivado de la droga dietilpropión, un anorexígeno anfetamínico. Las acciones desinhibitorias o estimulantes del bupropion probablemente estén relacionadas a su analogía estructural con moléculaspsicoestimulantes potentes como la metcatinona y la metanfetamina.
NOMBRE GENERICO: En un principio, se comercializó bajo el nombre de Anfebutamona. El prefijo “anfe” se eliminó en el año 2000, cuando se rebautizó como Bupropion. El nombre es el genérico, el principio activo.
PATENTADOS: Odranal, Wellbutrin, Zyban, Budeprion, Prexaton, Elontril, Aplenzin, Voxra, entre otros.
NOMBRE QUÍMICO:RS)-3-cloro-N-tert-butil-β-keto-anfetamina
FORMULA QUIMICA: C13H18ClNO
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS-QUÍMICAS:
Es un solido en forma de polvo soluble en agua (1mL en 25mg), soluble en etanol (1mL en 193mg), soluble en acido clorhídrico 1N (1Ml en 333mg). Su punto de fusión es 233-234 °C y su peso molecular es de 239.741 g/mol
ASPECTOS FARMACOLOGICOS
Bupropión es un antidepresivo tipo aminoketona, químicamente norelacionado con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o con otros agentes antidepresivos conocidos. La estructura química relativamente sencilla de bupropión,  que se asemeja a la del dietilpropion, se traduciría en una buena absorción sistémica tras la administración oral.
En modelos animales predictivos, bupropión ha demostrado teneractividad antidepresiva. También ha demostrado ser farmacológica y bioquímicamente distinto de todos los otros antidepresivos disponibles. Carece de actividad anticolinérgica, no es simpaticomimético, y es por lo menos 10 veces más débil como depresor cardiaco que los antidepresivos tricíclicos. Sin embargo, el mecanismo exacto de acción no está claro
MECANISMO DE ACCIÓN
Bupropión es un inhibidor de larecaptación neuronal de noradrenalina y dopamina; no inhibe a la monoamino oxidasa; o la recaptación de serotonina. Si bien el mecanismo de acción del bupropión, al igual que ocurre con otros antidepresivos, es desconocido, se presume que esta acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.
Estudios en ratas indican que bupropión afecta preferentemente a norepinefrina en lasneuronas del locus coeruleus. En los seres humanos, este efecto puede estar mediado por hidroxibupropión que actuaría inhibiendo el transportador de norepinefrina.
El mecanismo de acción de bupropión como coadyuvante para dejar de fumar es desconocido. Se presume que esta acción está mediada por un mecanismo noradrenérgico y/o dopaminérgico; O, se ha sugerido que su acción implica efectos sobreel sistema dopaminérgico en el cerebro.
SINTESIS DEL BUPROPION
El bupropión es sintetizada por bromación 3'-cloropropiofenona, seguido por sustitución nucleófila con t-butilamina. Es un catinona sustituido, o en otras palabras, un derivado de la catinona

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD




FARMACOCINETICA
Absorción.
Tras la administración oral, bupropión se absorbe rápidamente obteniéndoseconcentraciones plasmáticas máximas a las 3 horas, la biodisponibilidad absoluta no ha sido determinada, sin embargo, parece que sólo una pequeña proporción de la droga administrada por vía oral alcanza la circulación sistémica como droga inalterada. La administración junto con los alimentos aumenta la Cmax y AUC de bupropión en un 11% y un 17%, respectivamente, estos cambios no originan efectos...