Células iPS

Tema: Células Pluripotentes Inducidas
Artículo Base: La ciencia y la ética de las células Pluripotentes Inducidas: ¿En qué se convertirán las células madres embrionarias?
La ciencia y el campo de investigación han tenido gran interés en las células madres embrionarias(ES) debido a su capacidad de pluripotencia ya pueden diferenciarse a cualquier tipo de célula proveniente de las tres capasgerminales. Debido a las controversias en la destrucción de embriones para poder obtener estas células la ciencia ha optado por generar técnicas para adquirir este estado de pluripotencia sin tener que acudir a las células ES. En el 2006 Yamanaka y Takahashi desarrollaron una técnica de reprogramación nuclear donde de una célula diferenciada es llevada a su estado de pluripotencia mediante latransducción retrovirus de cuatro factores de trascripción (Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4) las cuales fueron conocidas como células pluripotentes inducidas(ips) (Zacharias et al, 2011). Este trabajo analizará las controversias y preguntas claves como: ¿Cómo se obtienen las células ips? ¿Pueden las células ips reemplazar por completo las células ES? ¿Son las células ips equiparables a las células ES?¿Cuán accesible es este método?
La diferenciación de una célula consiste en la reprogramación genética de una célula madre donde ocurre la activación y represión miles de genes mediante los factores de transcripción en un proceso secuencial, hasta dar una célula diferenciada. Los genes que son expresados y suprimidos en las células madres embrionarias por factores de transcripción permiten su estadode pluripotencia. Se han encontrado una serie de factores de transcripción que están regulados durante el proceso de diferenciación de estas las células madres, como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. Los factores Yamanaka (Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4) fueron la primera combinación de factores que dieron resultado a una célula ips en un proceso de 6 meses. Dado que uno de los factoresusados (c-Myc) es oncogénico, se ensayaron nuevas combinaciones de factores de transcripción y se pudo reproducir la reprogramación de células humanas utilizando otra combinación de factoresque no incluían c-Myc, como la mezcla de Oct4, Sox2, Nanog y Lin28 (Yu et al, 2007) y la de Oct4, Sox y Klf4 (Nakagawa en al 2008), aunque en ambos casos con menor eficiencia que cuando se usa c-Myc.
Laformación de teratomas es una de las grandes polémicas tanto en la ciencia como para los lectores. Los teratomas son tumores de varios tipos de células provenientes de las tres capas germinales. La formación de teratomas es una de las características más comunes de las células madres embrionarias. Investigadores utilizan esta característica como una prueba de indicador de pluripotencia, donde transfierenestas células ips sin diferenciar a un modelo (rata, ratón, etc.) y esperan a la formación de estos tumores. Una vez formados hacen análisis de tejido y si encuentran células de las tres capas germinales saben que están estudiando células con capacidad de pluripotencia. Sin embargo, aún se requiere investigaciones sobre los mecanismos moleculares que controlan la diferenciación celular y cómoprevenir la formación de tumores después del trasplante. Una de las mayores preocupaciones de los investigadores en el campo de la terapia celular es que las células trasplantadas puedan generar neoplasias.
Otra polémica actual es sobre el vector por donde estos factores son trasportados al genoma ya que se ha observado que algunos de estos se integran a la célula como los lentivirus y lostransponson. Se han generados vectores no integrativos e ideales como los andenovirus aunque la eficiencia no es la misma.
Una de las causas de la formación de las células ips era reemplazar las células ES y evitar la destrucción de embriones, pero existen ciertas controversias sobre si son o no equiparables a las células ES o si necesariamente tienen que ser iguales porque al fin y al cabo...