Células Madre

CÉLULAS MADRE

* Son células con capacidad de diferenciación, habilidad de dividirse y autoreplicarse por un periodo indefinido.

* Pueden ser:
1- Totipotentes dan lugar al cigoto de cualquier tipo celular.

2- Pluripotentes (cels madre verdaderas) dan lugar a cualquier célula a excepción de las extraembrionarias. Es decir, dan lugar a: embrionarias, embrionarias germinales yembrionarias de carcinoma.
a) C.M embrionarias: derivan de la capa interna del embrión pre-implantado.
b) C.M germinales: derivan de primordios germinales de gónadas de embriones.
c) C.M embrionarias de carcinoma: derivan de primordios germinales de gónadas +

3- Multipotentes (cels madre adultas)

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CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS:

*Pluripotentes
* Cada célula se denomina blastómero, y es una célula diferenciada.
* Aisladas pueden proliferar y replicarse de manera indefinida.

1) Propiedades C.M.E:
1. Tiene que derivar de la capa interna del blastocito/feto.
2. Tiene que ser capaz de llevar a cabo divisiones ilimitadas sin llegar a diferenciarse.
3. Tienen que exhibir y mantener estable el cariotipo.
4. Tienen que sercapaces de dar lugar a tipos celulares diferenciados de las 3 capas germinales embrionarias.
5. Capaz de integrarse en todos los tejidos fetales durante el desarrollo.
6. Capaz de dar una colonia de células idénticas con las mismas propiedades que la célula original.
7. Expresar ciertos factores de transcripción que mantengan a la célula madre embrionaria en un estado no diferenciado.
8. Puede serinducida para continuar proliferando o para diferenciarse.

2) Aplicaciones potenciales:
- El aislamiento de cels pluripotentes es importante para la ciencia:
* Estudios básicos (desarrollo y control genético)
* Diseño nuevos medicamentos (para disminuir nº ensayos clínicos)
* Terapias celulares (médula ósea…)
- El reto es la sustitución de tejidos para controlar ladiferenciación.
Ej: en degeneración o muerte del tejido, tanto agudo como crónico(Parkinson…)
- Es útil en: medicina regenerativa y transplantes.

1998:

· Thomson y Cols:
· Gearliart y Cols: identificaron c.madre embrionarias germinativas a partir de

3) Cultivo y diferenciación:
En el cultivo de CME humanas hay 2 problemas:
1. Baja eficacia de formar una colonia.
2. Acumulaciópn de cambiosgenéticos y epigenéticos.

4) Pluripotencialidad de Cels. Madre:
- Factores:
* Oct 3/4, Sox 2: contribuyen a mantener la pluripotencialidad en embriones y cels embrionarias(cels ES).
* c-myc, Klf 4: contribuyen al mantenimiento a largo plazo del fenotipo de c.madre y de su rápida proliferación en cultivo.

Cuando estos factores decrecen, las cels comienzan a diferenciarse.

-Principales factores de transcripción implicados:
1- Oct 4: su exposición se restringe a linajes pluripotenciales.
2- Nanog: mantiene pluripotencialidad + inhibe la transición ¿?
3- Sox2

5) Control en la diferenciación:

* Diferenciación espontánea con:
a. Eliminación de mitógenos
b. Cultivo de neuroesferas

* Seleccionamos por citometría de flujo utilizando marcadoresselectivos.

* Manipulación genética

* Manipulación epigenética: adición de factores solubles en el medio de cultivo (intento de imitar el patrón de estímulos externos).
Hay que tener en cuenta la presencia de factores mitogénicos o inserción de oncogenes.
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CÉLULAS MADRE ADULTAS (multipotentes)

Una CMA ideal:
* Clonogénica
*Capacidad diferenciación

Tipos:
* Mesenquimales: regeneración tej.mesenquimáticos (hueso, etc)
* Hematopoyéticas
* Del SNC

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TERAPIAS EXPERIMENTALES CON CÉLULAS MADRE

* Regeneración periodontal: requerimientos:
1. Propiedades bioquímicas del constructor (debe ser de fácil manejo)
2. Funciones biológicas de la...