Células T reguladoras

CÉLULAS T REGULADORAS

Introducción
Todas las células T provienen de células progenitoras de la médula ósea que se maduran en el timo. Las células T proliferan gracias a la acción de las citocinas de tipo IL2. Es necesario un umbral en la población de células T para que se desarrolle una respuesta inmunitaria.
En eltimo se encuentran las células T que se diferencian en CD4+ y CD8+. Las células CD4+ se subdividen en Th1, Th2, Th17 y Tregs. A su vez en las células CD8+ se distinguen Tc y Tregs.
Las células T reguladoras (a veces conocidas como células T supresoras) son una subpoblación especializada de células T que actúan para suprimir la activación del sistema inmune y por lo tanto mantener el sistemainmune y la homeostasis de la tolerancia a antígenos propios. Aunque fueron ignoradas y descuidadas durante muchos años, las células de T reguladoras (Tregs), desempeñan un papel importante en la regulación negativa de inmunorespuestas.
Los marcadores moleculares son herramientas esenciales para definir y para analizar una subpoblación de células inmunes. Los marcadores más ampliamente utilizadospara las células Treg son: CD25; CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4); GITR (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor); LAG-3 (Lymphocyte-activation gene 3); CD127; Foxp3 (forkhead box P3). Las células T reguladoras son definidas por la expresión del factor de trascripción Foxp3, clave en el desarrollo de estas células.
Para ejercer su función, las células inmunorreguladoraspresentan, como propiedades básicas, la capacidad de producción de citocinas inmunosupresoras, como IL-10 e TGF-β, así como la capacidad de inducción de supresión mediada por contacto celular. Actúan en una compleja red de mecanismos reguladores destinados a asegurar la modulación de las respuestas inmunológicas frente a los distintos antígenos provenientes de agentes infecciosos, tumores,aloantígenos, auto-antígenos y alérgenos. La actividad de las células T reguladoras se ve aumentada en varios contextos infecciosos, como infecciones retrovirales (HIV), infecciones por microbacterias (como la tuberculosis), y infecciones parasitarias (Leishmania y malaria).
La activación de las células T reguladoras es antígeno-específica, lo que implica que las actividades represivas de las células deTreg sean antígeno-dependientes.
Para funcionar correctamente, el sistema inmune debe discriminar entre lo propio y lo no propio. Cuando esta discriminación falla, el sistema inmune destruye las células y tejidos del cuerpo y como consecuencia, ocasiona enfermedades autoinmunes. Los péptidos antigénicos reconocidos por su TCRs tienden a ser auto-péptidos, así una función importante de las célulasTreg es inhibir otras células de T de montar un ataque inmune contra componentes propios, evitando así la enfermedad autoinmune.

Por consiguiente, las funciones de las células de Treg incluyen: prevención de enfermedades autoinmune; supresión de la alergia, del asma y de la inmunopatología inducida por patógeno; inducción de la tolerancia feto-maternal; e inducción de la tolerancia contralos antígenos dietéticos, es decir tolerancia oral.
Además de estas funciones, ejercen también regulación de la clase efectora de la respuesta inmune; supresión de la activación de la célula T accionada por los estímulos débiles; control de la magnitud de la respuesta inmune por las células efectoras Th; protección de las bacterias comensales de la eliminación por el sistema inmune.

Células Treguladoras CD4+
El interés en el estudio de las Treg se debe a la función clave de esta población celular en el mantenimiento de los mecanismos de auto-tolerancia y de la regulación de la respuesta inmune.
Las células Treg CD4+ pueden derivar de dos vías, a partir del timo o desde las células T no reguladoras en la periferia. La población de células CD4+CD25+ que se origina y se educa en el...