¿Cómo Afecta El Arsénico Al Ciclo De Krebs?

¿Cómo afecta el Arsénico al ciclo de Krebs?
La mayor parte de las rutas metabólicas que generan energía eventualmente acaban produciendo acetil-CoA. El principal destino del acetil-CoA producido enlos diversos procesos catabólicos es su oxidación completa en una serie de reacciones cíclicas denominado ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA). Una función importante del ciclo es el de generarequivalentes de reducción que son utilizados para generar energía (ATP) en la fosforilación oxidativa. El inmediato precursor del acetil-CoA es el piruvato. El piruvato se convierte en acetil-CoA porel complejo enzimático de la piruvato deshidrogenasa. La alta toxicidad del arsénico se puede explicar porque interfiere directamente con la respiración celular. El arsénico elemental (metaloide) espoco tóxico. El arsénico inorgánico es mas tóxico que el organometálico, y de las formas inorgánicas del arsénico el As(III) es aun mas tóxico que el As (V). El As(III) se une a los grupos sulfhidrilo(SH) e inhibe, entre otras enzimas a la “piruvato deshidrogenasa” por lo que se produce el déficit de acetil-CoA al no haber una descarboxilacion oxidativa del piruvato proveniente de glucólisis. Estolleva a una inhibición de la gluconeogénesis y aumento de la glucogenólisis, por lo que disminuyen los hidratos de carbono, el As (V) sustituye al fosfato lo que inhibe la glucogenólisis y desacoplala fosforilación oxidativa. Como consecuencia, se produce un daño endotelial difuso, vasodilatación, trasudación masiva y congestión de todos los órganos.
Acidosis Láctica Congénita
La acidosisláctica congénita se define por la presencia de acidosis metabólica debido a la acumulación de ácido láctico en la sangre. El nivel de ácido láctico en sangre depende del equilibrio entre la producción ysu consumo por los diferentes tejidos. La fuente principal del ácido láctico es el metabolismo anaeróbico de la glucosa (glucólisis) que ocurre principalmente en globulos rojos, piel, medula renal,...