Caca

Cambios Metabólicos. Imágenes funcionales del metabolismo de GIST por tomografía por emisión de positrones (PET) por F18-fluorodesoxiglucosa (F18-FDG) que se llevaron a cabo dentro de las 24 primerashoras de la primera dosis de imatinib mostraron un descenso significativo de la señal FDG en tumores que tenían una respuesta robusta a imatinib143. Esta evidencia in vivo sugiere que uno de losefectos iniciales de la inhibición de la kinasa en GISTs es una disminución del metabolismo glicolítico. En el seguimiento de las tomografías axiales computarizadas (CT scans), muchos pacientes tienenobjetivas respuestas del tumor, pero otros pacientes tienen poco o ningún cambio en la masa tumoral global. Solo una pequeña minoría de pacientes (3-5%) que son tratados con imatinib muestra unadesaparición completa de su enfermedad. Independientemente de ello, se ha establecido que los pacientes con tumores que permanecen estables en tamaño tienen el mismo beneficio clínico que los pacientes conreducción del tumor.
Respuestas en sistemas experimentales. Los resultados clínicos anteriores se reflejan en modelos celulares de GIST sensibles a imatinib. Esas líneas celulares GIST KIT-mutantesderivadas de muestras de tumores humanos retienen típicamente sensibilidad sustancial a los efectos inhibitorios de imatinib sobre la actividad de la quinasa KIT, a menos que se someten a mutagénesisinducida por carcinógeno. El tratamiento con imatinib de estas líneas celulares induce un fuerte efecto anti-proliferativo, llevando algunas células a experimentar apoptosis a través de un mecanismo quees dependiente de la histona H2A.X, poniendo de relieve la necesidad de estas células para la señalización oncogénica KIT, un fenómeno que se refiere a menudo como una adicción oncogénica. Sinembargo, muchas células simplemente se hacen quiescentes a través de la salida nuclear del ciclo celular mediada por p27, así como por la regulación positiva de la autofagia. Incluso después de una...