Cadena Respiratoria

Tema 1 punto 1


Trinity_001@hotmail.com
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creps y cadena respiratoria
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Tema 3 fo.
Los mas importantes inhibidores conocidos de la cadena de transporte de electrones son el Amital, la Rotenona, el Antimycin A, el Monoxido de Carbono (CO), la Azida sodica y los Cianuros.
 
Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas que se usacomo insecticida y  pesticida, bloquean la cadena de transporte electronico entre la NADH deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ.
Como consecuencia, ellos impiden la utilizacion del NADH como donante de equivalentes de reduccion a la cadena respiratoria. Sin embargo, el flujo de electrones que resulta de la reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada, ya que los electrones entran en un puntoposterior al bloqueo, a traves de la Coenzima Q.
Es interesante notar que la Rotenona y el MPTP (una neurotoxina), que tambien afecta al Complejo Respiratorio I, cuando se administran de forma intravenosa, causan sintomas y signos muy parecidos a la enfermedad de Parkinson.
Las Azidas afectan a la cadena respiratoria de una forma muy similar al cianuro, inhibiendo a los grupos Hem de loscitocromos en la Citocromo Oxidasa   (Complex IV).

1. Sobre la NADH-deshidrogenasa, bloqueando la transferencia de electrones entre la flavina y la ubiquinona. (Inhibidores del sitio I)
o Barbitúricos, como el amobarbital
o Piericidina A (antibiótico)
o Rotenona (insecticida)
2. Actúa bloqueando la transferencia de electrones entre el citocromo b y el citocromo c1.(inhibidores de sitio III)
o Antimicina
3. Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromooxidasa impidiendo su interacción con el oxígeno (inhibidores de sitio IV)
o Cianuro
o Monóxido de carbono
o H2S

Inhibición de la fosforilación

Actúan en el complejo enzimático (ATPasa) que cataliza la síntesis de ATP, bloquean el paso en el cual el ADP se une alfosfato impidiendo que la energía del potencial electroquímico llegue al sistema fosforilante.
• Oligomicina
• Atractilósido (inhibe el transportador que introduce ADP a la mitocondria)

Desacopladores

La acción de estos consiste en disociar la oxidación en la cadena respiratoria, de la fosforilación. Bloquean la síntesis de ATP, al tiempo que permite que continúe el transporteelectrónico a lo largo de la cadena respiratoria hasta el O2.
• Son ácidos débiles solubles en lípidos.
• Un desacoplante muy usado es el 2,4-dinitrofenol (DNP) el cual actúa de aproximándose a la membrana interna y protonandose, debido al pH más bajo existente en esta zona, esta protonación aumenta la hidrofobicidad del DNP, lo cual permite que difunda en la membrana y que la atraviese por laacción de masa. Una vez dentro de la matriz, el pH más alto hace que el hidroxilo fenólico desprotone. Así pues, el desacoplador tiene el efecto de transporte de H+ de vuelta hacia la matriz, evitando el canal protónico Fo y, por tanto, sin síntesis de ATP. Ya que la entrada de los H+ en la matriz, a través del canal Fo proporciona la energía necesaria para impulsar la síntesis de ATP, Otrosdesacopladores son:
• Dinitrocresol
• Pentaclorofenol
• CCCP (m-clorocarbonilcianuro fenilhidrazona), 100 veces más activa que el primero.



NOTA

Inhibidores de la cadena.
Se han descrito inhibidores específicos para cada uno de los complejos de la cadena.
- Complejo I: rotenona y amitol.
- Complejo II: malonato.
- Complejo III:
- Complejo IV: cianuro, CO y azida.
Si sebloquea la cadena de transporte electrónico cesa el consumo de O2. Estos inhibidores han sido importantes para determinar el orden de los complejos en la cadena de transporte electrónico. Si no hay consumo de O2 no habrá gradiente de H+ y no se sintetizará ATP.

[pic]lugar de accion de inhibidores en CR.

TE [pic]

FO

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¿CUANTAS MOLÉCULAS DE ATP SE PUEDEN SINTETIZAR POR LA OXIDACIÓN...