cambios en homeostasis del calcio

 Cambios en el desarrollo de la homeostasis del Ca2+ y la contractibilidad en el músculo liso de la vesícula biliar.


Se sabe relativamente poco sobre la contribución de los mecanismos de Ca2 independientes y dependiente
en la contractilidad del músculo liso gastrointestinal neonatal.
Por lo tanto, estudiamos la homeostasis y mecanismos de sensibilización del Ca2+
en el músculo liso dela vesícula biliar de conejillos de Indias de 10 días de edad y de cerdos adultos sin problemas para aclarar los cambios de desarrollo en estos procesos.

La contractilidad de la Vesícula biliar se evaluó mediante grabaciones de la tensión isométrica de tiras,la concentración de Ca2 intracelular se estimó por epifluorescencia
microscopica de células aisladas fura-2-cargado, y expresión deproteínas
y la fosforilación se determinaron mediante análisis de Western blot. La contratcción de lavesícula biliar de neonatales fue significativamente menor a la CCK que en los tejidos adultos, pero esta correlacionado con un aumento de movilización de Ca2?, lo que sugiere inmadurez mecanismos de sensibilización de Ca2+. Lal mejor liberación de
Ca2? en la vesícula biliar recién nacido fue elresultado del aumento
en el tamaño de la piscina de Ca2 liberable. Por otra parte, en las celùlas del músculu liso de recién nacidos, ni la membrana plasmática de Ca2? ni a la bomba Na? / Ca2? intercambiadora colaborar en la extrusión de Ca2. Por el contrario,
en estas células, se produce un aumento en la fosforilación fosfolambán, , que podría conducir a una hiperactividad de la sarco (endo)retículo endoplásmico bomba de Ca2 +-ATPasa. La reducción de la sensibilidad en los tejidos de Ca2 neonatal fue demostrado por la falta de cumplimiento a Y-27362
un inhibidor de la Rho-cinasa (ROCK), y GF-109203X, un inhibidor de la PKC, en
agonista de la contracción inducida. Además, la vesícula biliar neonatal mostraron niveles más bajos de RhoA, ROCK, PKC, y dos efectores [inhibidor de laC-quinasa dependiente de 17 kDa (CPI-17) y miosina fosfatasa objetivo 1 (MYPT1)], así como la ausencia de IPC -17 y MYPT1 fosforilación en respuesta a los agonistas. En conclusión, nuestros resultados indican que los principales mecanismos implicados en la contractilidad del músculo liso están bajo regulación del desarrollo.

Contracción de Ca2 dependiente; sensibilización Ca2; el músculo lisogastrointestinal provocada por las crecientes demandas de la función del órgano. Así, el patrón y el momento del desarrollo del músculo liso varían de acuerdo con el órgano o el lecho vascular estudiado. En apoyo de esto, la maduración funcional de la vejiga de las especies ovina y el músculo liso de la arteria umbilical se produce al principio en el desarrollo (3, 5). Por el contrario, el músculo lisodel útero no es imprescindible hasta la madurez sexual, por lo tanto, la maduración se retrasa mucho después del nacimiento (4). En el tracto gastrointestinal, las células musculares lisas aparecen tan pronto como a las 5 semanas de gestación, y las capas de músculo liso se vuelven más gruesas con la gestación en aumento, que sigue mucho más allá después del nacimiento (15). Se carece.de informaciónsobre el desarrollo de la contractilidad del músculo liso gastrointestinal.


La contracción del músculo liso en respuesta a los agonistas se relaciona con el aumento en la concentración de Ca2 citoplasmático ([Ca2] i) como consecuencia de la activación del flujo de Ca2 o la liberación de Ca2 intracelular de las tiendas, que inicia la contracción del músculo liso en la unión a calmodulina. Elcomplejo Ca2-calmodulina induce la activación de la calmodulina-dependiente de la cadena ligera de la miosina (MLC) quinasa (MLCK), que cataliza la fosforilación de la cadena ligera de la miosina de reglamentación, ciclos de puentes cruzados y desarrollo de la fuerza (17). Desfosforilación de la miosina de cadena ligera de reglamentación se realiza por el MLC fosfatasa (PCML), lo que lleva a...