Canabinoides y esquizofrenia

Cannabinoids 2008;3(4):11-15 [Versión española]

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Cannabinoides y esquizofrenia: ¿dónde está el vínculo?
Kirsten Müller-Vahl
Departamento de Psiquiatría, Socio-Psiquiatría y Psicoterapia, Facultad de Medicina de Hannover, Carl-Neuberg-Str. 1, D-30625 Hannover, Alemania

Resumen
Es importante conocer la asociación existente entre, respectivamente, esquizofrenia, cannabissativa y sistema endógeno de receptores cannabinoides, principalmente por dos motivos. Por un lado, hay pruebas evidentes de que el cannabis tiene que considerarse como un factor de riesgo independiente para la psicosis y de que puede empeorar el curso de la enfermedad. Este riesgo parece estar aumentado en personas genéticamente predispuestas y depender de la cantidad de cannabis consumido. Por otrolado, existen datos evidentes que sugieren que, al menos en un subgrupo de pacientes, determinadas alteraciones en el sistema endocannabinoide pueden contribuir a la patogénesis de la esquizofrenia, por ejemplo, que en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se encuentren aumentados la activación de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) y el nivel de anandamida. En consecuencia, junto a la"hipótesis de la dopamina" de la esquizofrenia, se ha sugerido una "cannabinoide". Curiosamente, existe una compleja interacción entre los sistemas de receptores dopaminérgicos y cannabinoides. Por ello, se han propuesto a los agentes que interactúan con el sistema de receptores cannabinoide, como el no-psicoactivo cannabidiol (CDB), para el tratamiento de la psicosis. Palabras claves: cannabis, THC,tetrahidrocannabinol, esquizofrenia, psicosis Este artículo puede ser descargado, imprimido y distribuido de forma gratuita con fines no lucrativos, siempre que el trabajo original sea correctamente citado (ver información sobre copyright más abajo). Disponible on-line en www.cannabis-med.org Dirección del autor: Kirsten Müller-Vahl, Mueller-vahl.kirsten@MH-hannover.de

Introducción
La esquizofreniaes un trastorno psiquiátrico caracterizado por presentar deficiencias en la percepción y manifestación de la realidad. Los síntomas esquizofrénicos se clasifican en positivos (o productivos), como son los delirios, las alucinaciones auditivas y el desorden del pensamiento, y negativos (o deficitarios) como es la escasez afectiva y emotiva, la pobreza de expresión, la anhedonia y la falta demotivación. Para gran parte de los pacientes el pronóstico es sombrío, con una evolución grave con recuperaciones incompleta. Se cree que en su patogenia multifactorial incluye factores genéticos y ambientales, así como alteraciones neurobiológicos, psicológicos y sociales. Desde un punto fisiopatológico, hay pruebas de una alteración en el sistema dopaminérgico con una mayor actividad dopaminérgicasubcortical en áreas como el cuerpo es© International Association for Cannabis as Medicine

triado, y una disminución de la actividad dopaminérgica en áreas corticales como la corteza prefrontal. Los antagonistas de los receptores de la dopamina (los neurolépticos) son la primera opción terapéutica para la esquizofrenia. Se ha identificado en el cerebro un sistema cannabinoide endógeno compuestopor diferentes receptores (principalmente el receptor cannabinoide-1 (CB1)), una serie de ligandos lipofílicos endógenos y las enzimas encargadas de la biosíntesis y degradación de estos endocannbinoides. Los receptores CB1 inhiben la liberación de varios neurotransmisores y neuromoduladores, entre ellos la dopamina, el GABA, la serotonina, el glutamato, la noradrenalina y la acetilcolina. Los dosendocannabinoides más importantes son la anandamida (N-araquidoniletanolamida, AEA) y el 2-araquidonoil glicerol (2-AG). Si bien el 2-AG es un agonista de los receptores cannabinoides, la anandamida es un agonista 11

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parcial. Sin embargo, la anandamida, además, es un agonista completo frente a los receptores vanilloides (VR1).

Interacción entre el sistema dopaminérgico y...