canales de calcio

Antagonistas de calcio!

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FARMACOS ANTAGONISTAS DE CALCIO
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Calcio: regulación celular!

Canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV)!

• Mensajero intracelular ubicuo!
• Reguladorde múltiples procesos celulares!
• [Ca2+]e ~ 1 mM >>> [Ca2+]i ~ 0,1 µM!
• Regulación
!entrada (y salida) desde el exterior celular!
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!entrada (y salida) desde los depósitos celulares!
Ca2+!Ca2+!
CDL!

3Na+!

Ca2+!

Ca2+!

• Activación por despolarización!
• Apertura durante ms!
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Tipos de canales!
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Ca2+!

CDV! +++++!
--------!

goteo ( leak )!

(a partir de -50mV)!

(a partir de -30 a!
-20 mV)!

Ca2+!

Ca2+!

-1962. !Hass y Hartfelder: efectos inotrópicos negativos!
! del derivado de papaverina verapamilo!
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-1967. !Fleckenstein y col.:implicación del calcio!
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-1972. !Kohlhardt y col.: D600, un derivado de verapamilo,!
!bloquea el flujo de calcio a través de canales lentos (L)!
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uniportador!

ATPasa!

ATPasa!

R.S.!Ca2+!

retículo!
sarcoplásmico!

2Na+!

Ca2+!

mitocondria!

Flórez J. Farmacología humana. 4ª ed.!

Antagonistas de calcio!

CCDV Tipo L!
• Heterómeros: !!1, !2, ", #, $!
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!Fármacos bloqueantes de los canales de calcio!
dependientes de voltaje (CCDV) de tipo L!

Flórez J. Farmacología humana. 4ª ed.!

CCDV Tipo L!

Antagonistas de calcio: clasificación!
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!1,4-dihidropiridinas
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Bencilalquilaminas
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!1 y formación del poro!
(sitio de unión de
calcioantagonistas)!

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Benzotiazepinas

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!nifedipino!!amlodipino!
!nicardipino!
!felodipino!
!isradipino!
!nimodipino!

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!verapamilo!

nifedipino!

verapamilo!

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!diltiazem

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diltiazem!

Antagonistas decalcio: mecanismo de acción!
• % probabilidad de apertura de CCDV tipo L!
& %entrada de Ca2+ (músculo liso y células cardiacas)!
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• Dependencia de uso (mayor bloqueo a mayor apertura del...