canales ionicos

CANALES IONICOS Y DOLOR
El dolor es el resultado de un complejo proceso de señales neurales en diferentes niveles
del SNC. Cada señal ofrece múltiples intervenciones farmacológicas. Una estrategia lógica
para los nuevos analgésicos es detectar el inicio de la ruta del dolor y direccionar los
tratamientos hacia los nociceptores (neuronas sensoriales primarias que detectan
estímulos nocivos yque tienen un umbral alto). El grupo más grande de receptores que
funcionan como detectores de estímulos nocivos/dañinos en los nociceptores es la familia
de canales TRP (receptor potencial transitorio). Estos canales son el blanco principal de
analgésicos.

Clasificación de los grandes síndromes de dolor. El dolor pude ser dividido en tres categorías; nociceptivo,
inflamatorio yneuropatico. Esta división está basada en la iniciación del estimulo (la presencia de un estimulo nocivo,
inflamación o daño neural); el sustrato neural involucrado (nociceptores o no-nociceptores y la contribución relativa
en el SNC o SNP; la participación relativa del TRP; las condiciones clínicas típicas, el rol biológico del dolor y el
umbral del dolor.
El dolor nociceptivo es generado por unestimulo nocivo que actua en los nociceptores del SNP, los cuales, por
estímulos térmicos y químicos, dependen de los canales TRP. Este dolor acurre clínicamente en la situación de un
trauma agudo, es un dolor de protección y sirve para advertir sobre un daño.
El dolor inflamatorio ocurre en la presencia de tejido inflamado o dañado. Los mediadores inflamatorios pueden
sensibilizar los nociceptores,lo que involucra alteraciones en el umbral de los canales TRP. También suceden
cambios centrales para que el dolor pueda ser reclutado por la activación de no-nociceptores. El estado clínico es
reversible y asociado a una hipersensibilidad (el estimulo nocivo no es necesario para causar dolor).
El dolor neuropatico es el resultado de daños y lesiones al sistema nervioso. Los cambiosfisiopatologicos
responsables del dolor espontaneo y del dolor hipersensible ocurren en el SNP y en el SNC y representan cambios
patológicos no adaptivos. Algunos antagonistas de TRP reducen este dolor pero su funcionamiento no es muy bien
comprendido.

Las neuronas sensoriales primarias son la conexión entre el sistema nervioso con el
ambiente interno y externo que existe dentro y fuera de nuestroscuerpos. Estas neuronas
tienen un cuerpo celular localizado en la raíz dorsal del ganglio (DRG), un axón periférico
que inerva tejido tal como la piel y que sus terminales reaccionan a estímulos sensoriales,
y un axón central que entra a la medula para transferir información al SNC por medio de
la comunicación sináptica. Una función mayor del aparato sensorial es el de detectar
estímulospotencialmente dañinos y por ende, avisarnos del peligro de alguna lesión
Esta táctica de sobrevivencia a evolucionado para que la sensación provocada por un
estimulo dañino sea intensamente displacentera y así poder ser evitada la próxima vez
que uno se enfrenta a ella. De todos modos, el umbral para el dolor provocado debe ser lo
suficientemente elevado para que la mayoría de las actividadespuedan ser realizadas sin
dolor alguno, pero deben ser lo suficientemente sensibles para que la señal de alerta
aparezca inmediatamente si alguna lesión o daño puede aparecer. El primer mediador
neural de este crucial sistema de alarma es el nociceptor.
Nociceptor: neurona sensitiva primaria que tiene un elevado umbral para
responder/detectar un estimulo dañino.
La detección de un estimulodañino por los nociceptores provoca un dolor nociceptivo, tal
como el producido después de tocar un objeto cliente o la respuesta a un intenso
pinchazo. De cualquier modo, muchas condiciones patológicas el dolor puede ocurrir en
ausencia de un estimulo nocivo, en respuesta a un estimulo normalmente innocuo
(alodinia) y con una respuesta exagerada a estímulos nocivos (hiperalgesia)
Luego del daño...