Canalopatías 2

Otras funciones celulares en que
participan canales iónicos:
•Señalización intracelular (ej Ca++ como
2o mensajero)
•Regulación del pH citoplamático y de
organelos
•Regulación del volúmen celular
•Transporte trans epitelial

Canales de Cl- que participan en acidificación de organelos

ClC3

Internalización de NT
Human Molec Genetics 11: 24352445, 2002

ClC5

Enfermedad de Dent,Ca,
fosfato y pro. De bajo PM
en orina, calculos

ClC7

Osteoporosis, mala
reabsorción de hueso por
falta de ambiente ácido

1

Canalopatías autoinmunes:
Miastenia Gravis
Debilidad muscular, muchos pacientes presentan
tumores benignos del timo
Progreso es cranio-caudal
Sindrome de Lambert-Eaton
Debilidad muscular, muchos pacientes presentan
cancer pulmonar
Progreso escaudo-cranial
Para ambas patologías, los sintomas se reproducen en
animales que reciben IgG de pacientes

Acta Neurol Belg 105: 181-186, 2005

2

Kandel, ed 2000 cap 16

Potenciales de acción compuestos (registro de superficie)

Neostigmina: inhibidor
de la Achcolinesterasa

Kandel, ed 2000 cap 16

3

Densidad de receptores para Acetil colina
Músculo normal

Músculo de pacientemiasténico

Kandel, ed 2000 cap 16

Tambien, lisis
por activacion de
complemento

Kandel, ed 2000 cap 16

4

En el síndrome de Lamber-Eaton hay variabilidad en la
amplitud del potencial de placa

Registro en el diafragma de ratones injectados con IgG control
(A) o de pacientes (B)

J P 344: 335-345, 1983

Corrientes de calcio registradas en células cromafines tratadas
por 24horas con IgG control o de pacientes

Science 239: 405-408, 1988

5

Curva I-V para los registros anteriores

LES IgG

Control IgG

Science 239: 405-408, 1988

Corrientes de calcio unitarias en células cromafin tratadas con IgG de
individuos normales o de pacientes

¿cuál es el efecto de los Ab?
I = N Po γ (Vm – Erev)

Science 239: 405-408, 1988

6

- Mutaciones en genesdiferentes pueden resultar en un mismo fenotipo (en
casos en que en una función celular participan distintas proteínas).
-Mutaciones en un mismo gen pueden generar distintos fenotipos (dominios,
estructura-funcion)

Physiological Rev. 79: 1317-1372, 1999

J Clin Invest 115: 1990-1999, 2005

7

Fin “tentativo # 1”

Ejemplos de mutaciones que afectan la inactivación
del canal de sodioPhysiological Rev. 79: 1317-1372, 1999

8

Diferentes potenciales de acción cardiacos

Conección electrica entre las células: “sincicio”.

Secuencia de excitación cardiaca

9

El electrocardiograma

P: despolarización de la aurícula

QRS: despolarización del ventrículo

T: repolarización del ventrículo

J Clin Invest 115: 1990-1999, 2005

10

Corrientes que participanen la fase de despolarización
del potencial de acción ventricular

Nature 415: 213-218, 2002

Corrientes que participan en la fase de repolarización
del potencial de acción ventricular

Nature 415: 213-218, 2002

11

Como se generan arritmias

Nature 415: 213-218, 2002

Síndrome QT largo (Long QT syndrome)
Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG)
Se manifiestaen condiciones de ejercicio intenso o stress
emocional, generalmente en individuos jovenes sin síntomas
previos
Geneticamente heterogeneo, 5 formas diferentes y también hay
pacientes que no clasifican en ninguna de ellas
Hay una mutación en el canal de sodio (gof), 3 mutaciones en
canales de potasio (lof, dn) y una mutación en el cromosoma 4,
aun no identificada, herencia autosomicadominante
Existen formas de la enfermedad inducidas por drogas (muchas
afectan al canal HERG)

12

Fin “tentativo # 2”

Corriente lenta

Corriente rápida

ISK

Physiological Rev. 79: 1317-1372, 1999

13

Las características de la corriente cardiaca se dan solo si
hminK y KVLQT1 se co-expresan

Nature 384: 80-83, 1996

Expresión hetróloga del canalKVLQT1 y su subunidad...