cancer de mama

Calcipotriol (MC903)
El MC903 compuesto ( calcipotriol ; Leo Pharmaceutical Productos , Ballerup , Dinamarca) contiene una sustitución ciclopropilo en la cadena lateral ( Binderup y Bramm 1988 ) . Este análogo parece ser equipotente con 1,25 (OH ) 2D3 en inhibir el crecimiento de células MCF - 7 de cáncer de mama in vitro ( . Colston et al , 1992a ) , pero muestra la actividad calcémica 100-200 veces menos que la hormona natural . Este perfil de la actividad fue encontrado posteriormente que en gran parte debido a la inactivación rápida del análogo in vivo y, posteriormente, este compuesto ha sido desarrollado y comercializado para el tratamiento tópico de la psoriasis ( Binderup y Kragballe 1992 , Fogh y Kragballe 2000 ) . Con respecto al cáncer de mama , la eficacia de tratamientotópico de nódulos cutáneos con calcipotriol ha sido investigado ( Bower et al . 1991 ) . En este estudio , 19 las mujeres con enfermedad metastásica o localmente avanzado cutánea fueron tratados tópicamente con pomada de calcipotriol . de 14 los pacientes que completaron el tratamiento , 3 mostraron una respuesta parcial y 1 una respuesta mínima .

Maxacalcitol (OCT)

22-Oxa-1α, 25 (OH) 2D3(Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Tokio, Japón), en el que se sustituye un átomo de oxígeno para la grupo metilo en C-22, muestra reducción de la actividad en calcémica in vivo y ha sido ampliamente estudiado con respecto a sus efectos en el crecimiento de células de cáncer in vitro y en modelos animales (Kubodera et al. 1997). Abe y colaboradores (1991) han documentados efectos antiproliferativospotentes de octubre en ERpositive y negativos líneas celulares. En modelos animales, la OCT tiene ha demostrado para retardar el crecimiento de xenoinjertos de tumor de mama desarrollado en ratones sin timo de células MCF-7 células ER-positivos y el tumor ER-negativo MX-1 (Abe et al. 1991). uso el modelo de xenotrasplante, estos trabajadores también observó un efecto sinérgico efecto antitumoral dedosis submáximas de octubre y tamoxifeno (Abe-Hashimoto et al. 1993). Además, la OCT También se ha demostrado que ejercen un efecto inhibidor del crecimiento en tumores mamarios de rata inducidos por DMBA, solos y en combinación con el inhibidor de la aromatasa CGS 16949A
(Andoh y Iino 1996).


Seocalcitol (EB1089)

Seocalcitol ( EB1089 ) , un análogo de segunda generación a partir de LeoPharmaceutical Products , contiene un doble conjugado sistema de unión y es aproximadamente 50times más potente que 1,25 ( OH ) 2D3 in vitro , mientras que las acciones de EB1089 sobre el calcio metabolismo in vivo se reduce notablemente ( Colston et al. 1992b , Mathiasen et al. 1993 ) . Los estudios realizados en nuestro laboratorio han demostrado que la administración oral de este compuesto a ratasportadoras de urea nitrosomethyl ( NMU ) mamaria inducida tumores conduce a una inhibición dependiente de la dosis de la progresión del tumor .No hay un aumento significativo en la concentración de calcio en suero fue visto a las dosis más bajas probadas ( Colston et al. www.endocrinology.org 531992b , Mackay et al. 1996 ) . Estos resultados también han sido apoyada por estudios posteriores contanto inducida por DMBA tumores mamarios y MCF- 7 modelos de xenoinjertos ( Saez et al . 1994 , VanWeelden et al . 1998 ) . En tanto la NMUinduced modelo de tumor y MCF - 7 xenoinjertos de células , el tratamiento de animales con EB1089 dado lugar a la regresión del tumor y la evidencia en el tejido tumoral de la fragmentación del ADN indicativa de
la muerte celular apoptótica ( James et al . 1998, VanWeelden et al . 1998 ) . Además, los efectos beneficiosos de EB1089 sobre tumoral la progresión en el modelo de xenoinjerto MCF - 7 se puede mejorar por combinación del análogo con paclitaxel ( Koshizuka y col . 1999a ) o ácido retinoico ( Koshizuka y col . 1999b ) .

El cáncer de mama hace metástasis con frecuencia a los huesos, y un pozo modelo animal establecido que se ha utilizado...