Cancer De Piel

3. GENES IMPLICADORES EN LA REGULACIÓN:

3.1 PTCH: Homólogo del gen moteado de la Drosophila. También llamado BCNS (síndrome del nevo de células basales). Implicado con algunos carcinomas de células basales, meduloblastomas y rabdomiosarcomas. Se localiza en el cromosoma 9q22.3
3.2 CDKN2A: gen 1 a (p16) inhibidor ciclina kinasa dependiente. También llamado MTS1 (supresor múltiple de tumores),TP16, o INK4. Se relaciona con el melanoma cutáneo maligno. Se localiza en el cromosoma 9p21 .Es una proteína supresora de tumores codificada en humanos por el gen CDKN2A. p16 tiene un papel importante en la regulación del ciclo celular. Las mutaciones en p16 aumentan el riesgo de desarrollar diversos cánceres, especialmente melanomas.
El gen CDKN2A genera diversas variantes transcripcionales quedifieren en sus primeros exones. Se han descrito al menos tres transcritos diferentes que codifican distintas isoformas de la proteína p16, dos de los cuales se sabe que actúan como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 (Cdk4). El otro transcrito incluye un primer exón alternativo situado 20 kilobases corriente arriba respecto del resto del gen. Este transcrito contiene un marcoabierto de lectura alternativo (p14arf) que codifica una proteína no relacionada estructuralmente con las otras isoformas. Este producto génico funciona como un estabilizador de la proteína supresora de tumores p53 cuando interacciona y secuestra a Mdm2, una proteína responsable de la degradación de p53. A pesar de las diferencias estructurales y funcionales, las isoformas inhibidoras de Cdk y elproducto génico alternativo de este gen, por medio de sus papeles como reguladores de Cdk4 y p53 en la progresión del ciclo celular, comparten una funcionalidad común en el control de la fase G1 del ciclo celular. Este gen se encuentra frecuentemente mutado o delecionado en una amplia variedad de tumores, y es conocido por ser un importante gen supresor de tumores.1
El aumento de la expresión de p16cuando un organismo envejece, reduce la proliferación de células madre. Esta reducción en la división y producción de células madre ejerce de protección contra el cáncer mientras incrementa los riesgos asociados con la senescencia celular.
3.3 CDK4:
3.4 RAS
3.5 RAF
3.6 PTEN
3.7 TP53: gen supresor de tumores p53: la herencia de mutaciones p53 a través de la línea germinal está asociada con el síndromede Li-Fraumeni. Está implicado en una amplia gama de tumores, aunque está inactivo o se ha perdido en más del 50% de las células cancerosas. Codifica la proteína citoplasmática p53 proteína que regula la división celular e induce la apoptosis. Se localiza en el cromosoma 17p13.1
4. ALTERACIÓN DE GENES
MUTACION:
PROTOONCOGENES:
Son un grupo amplio de genes que normalmente se expresan en el genomahumano y que tienen como característica común intervenir en la síntesis de proteínas, que envían señales intracelulares regulatorias esenciales en los procesos de proliferación y diferenciación celular, sea a través de activación de quinasas, como factores de crecimiento o incluso como reguladores de señales de transducción celular Por tanto, es claro que los protooncogenes son genes esencialesreguladores de los procesos biológicos, interviniendo en el control del crecimiento celular, proliferación, apoptosis, estabilidad del genoma y diferenciación celular. 
La transformación de un protooncogen (gen normal) en un oncogén se produce mediante dos mecanismos principales: por cambios en la expresión genética o por cambios en la secuencia de codificación que generan alteraciones en laestructura de las proteínas (proteína anormal). Una vez transformado, el oncogén actúa generando una ganancia de función; es decir se produce una intensa actividad de estos genes que actúan a nivel de la proliferación celular y este exceso de actividad proliferativa desencadena el inicio de la transformación maligna. Existen hasta la fecha más de 100 diferentes protooncogenes descritos, sin embargo,...