CANCER GASTRICO

CICLO CELULAR

Las células existentes normalmente se dividen a través de una serie ordenada de pasos, que en conjunto forman el ciclo celular; en el la célula aumenta su tamaño, el número de componentes intracelulares (proteínas y organelos), duplica su material genético y finalmente se divide.
TIPOS DE CELULAS SEGÚN SU CAPACIDAD DE DIVISION
CELULAS PERMANENTES: Aquellas que son altamenteespecializadas y han perdido la capacidad de dividirse: células nerviosas, células musculares y eritrocitos.
Fase G0 permanente
CELULAS QUIESCENTES. Aquellas que normalmente no se dividen, pero que pueden ser inducidas a replicar su DNA y dividirse cuando reciben el estímulo adecuado: células hepáticas, linfocitos.
Fase G0 larga

CELULAS LABILES: Aquellas que tienen un nivelrelativamente alto de actividad mitótica en condiciones normales: células epiteliales, espermatogonias, células primordiales hemopoyéticas,
Fase G0 corta

CICLINAS Y CDK’s
Las encargadas del control del ciclo celular son dos tipos de proteínas:
ciclinas
cinasas dependientes de ciclinas (Cdk)
El patrón o tipo de ciclinas presentes en cada fase del ciclo celular es específico.
Las Cdkfosforilan diferentes proteínas que participan en el ciclo celular.
Las ciclinas se sintetizan y se degradan en las diferentes fases del ciclo celular en las que participan.
La actividad de las CDKs dependen de su interacción con las ciclinas.
Las CDKs se unen con diferentes ciclinas a lo largo del ciclo celular.
Tipos principales de ciclinas
Ciclinas G1/S: promueven el crecimento de la célula y lapreparan para la replicación de su DNA.
Ciclinas S: son indispensables para la replicación del DNA.
Ciclinas M: regulan los eventos de la mitosis.
Ciclinas D: determinan si la célula entra o no en G.










TIPOS DE KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKS)

















Regulación de los complejos Ciclinas/ CDK

Los complejos ciclina/CDK se regulan porcuatro mecanismos:

Asociación de la CDK con su ciclina específica: niveles de síntesis y degradación de ciclinas
Activación/Inactivación del complejo mediante fosforilación
Transporte
Unión a proteínas inhibitorias








Asociación de la CDK con su ciclina específica: niveles de síntesis y degradación de ciclinas
Para que los pasos a través del ciclo celular sean irreversibles, laciclina se degrada por un mecanismo de proteólisis dependiente de ubiquitina, las dos más importantes son:
SCF: actúa en las ciclinas G1 y S
APC: actúa sobre ciclinas M

Activación del complejo ciclina/Cdk por fosforilación
Se fosforila un residuo de treonina en la posición 160 de la Cdk por acción de la enzima CAK (Cdk-activating kinase)
La ciclina y su correspondiente cinasa se puedenunir pero el complejo no es funcional hasta que es activado por la CAK









Proteínas que inhiben la actividad de los complejos Ciclina/CDK
Los complejos Cdk/ciclina también pueden ser regulados por la unión a proteínas inhibidoras llamadas CKIs, en células de mamífero las CKIs principales son:

Proteínas de la familia CIp/Kip, regulan la interfase G1/S

Proteínas de la familiaInk4 presentes en el punto de restricción en G1

En mamíferos hay tres puntos de control del ciclo celular
1. Punto de control de G1: Este punto es la “aduana” de la fase G1, el punto de restricción se alcanzará siempre que los niveles de ciclina D estén elvados. Ademas para que la célula supere este punto se necesitan 3 condiciones: tamaño adecuado de la célula, disponibilidad de alimento ydemandas reproductivas.

2. Punto de control G2: Para que la célula supere este punto se necesitan 3 condiciones: tamaño adecuado de la célula, se debe haber reparado el daño en el ADN, y se ddebe haber completado la replicación del ADN.

3. Punto de control de la fase M o punto de control de hueso mitótico: Detiene la evolución del ciclo celular hasta que todos los cromosomas están unidos...